865362-74-9

• 常用中文名：5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺
• 常用英文名：FR 180204
• CAS号：865362-74-9
• 分子式：C₁₈H₁₃N₇
• 分子量：327.343
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) ERK 抑制剂
• 发布时间：2016-09-11 09:46:35
• 更新时间：2024-01-16 18:30:31
• FR 180204 是一种选择性的,ERK 的 ATP 竞争性抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 Ki 值分别为 0.31 μM 和 0.14 μM。

名称

• 中文名: 5-(2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-胺
• 英文名: 5-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-amine
• 英文别名: 5-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-amine; 2H-Pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-amine, 5-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-; FR 180204

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₈H₁₃N₇
• 分子量: 327.343
• 精确质量: 327.123230
• PSA: 98.51000
• LogP: 0.29
• 外观性状: faint yellow to dark yellow
• 折射率: 1.846
• 储存条件: Store at +4°C
• 水溶解性: DMSO: ≥10mg/mL

生物活性

• 描述: FR 180204 是一种选择性的,ERK 的 ATP 竞争性抑制剂,对 ERK1 和 ERK2 的 Ki 值分别为 0.31 μM 和 0.14 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK2:0.14 μM (Ki)

  ERK1:0.31 μM (Ki)

• 体外研究: 在AP-1转染细胞中,FR180204剂量依赖性地抑制AP-1反式激活,IC50为3.1μM[1]。 FR 180204抑制自发性间皮瘤细胞生长[3]。
• 体内研究: FR180204(100 mg/kg,ip,bid)显着降低胶原诱导的关节炎小鼠的症状和体重减轻的严重程度[2]。在登革病毒(DENV)感染的小鼠模型中,FR180204限制肝细胞凋亡,减少DENV诱导的肝损伤,并改善临床参数[4]。
• 激酶实验: Nunc-Immuno MaxiSorp板用磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的20μg/ mL MBP溶液包被。用含有0.05％Tween 20（T-PBS）的PBS洗涤后，向每个孔中加入封闭缓冲液（含有3％BSA的T-PBS），并将板在室温下温育10分钟。在用测定稀释缓冲液（20mM Mops，pH7.2,25mMβ-甘油磷酸盐，5mM EGTA，1mM原钒酸钠，1mM二硫苏糖醇和50μg）稀释的T-PBS，化学化合物，ATP和重组ERK2洗涤后/ mL BSA）并加入每个孔中。载体组（含有0.1％DMSO）和激酶取出组用于对照和基础测定。在室温下温育1小时后，用T-PBS洗涤板两次。向每个孔中加入抗磷酸MBP抗体（0.2μg/ mL），并将板在室温下温育1小时。洗涤后，加入抗小鼠HRP-缀合的多克隆抗体，将板孵育30分钟。
• 动物实验: 简言之，将小鼠随机分组并在治疗前立即按体重分组。将牛CII以10mg / mL的浓度溶解在0.1mol / L乙酸中，然后在等体积的弗氏完全佐剂H37Rv中乳化。除了幼稚组外，每只小鼠用25μL的CII乳剂免疫尾巴，然后在初次注射后3周（第0天）进行加强注射。将FR180204和甲基强的松龙研磨并悬浮在0.1％甲基纤维素溶液中至体积为5mL / kg。根据药代动力学研究，每天两次腹膜内注射药物，根据药物动力学研究，曲线下面积较大，ip与sc或po给药的Cmax值一致。初始给药是在加强CII注射前30分钟。关节炎的临床评分是通过将每个肢体的视觉严重程度等级相加得到的，评分如下：0，无关节炎; 1，一个肿胀的数字; 2，两个或多个肿胀的数字或整个爪的肿胀没有关节强直; 3，肿胀与爪子关节强直。体重在第12天测量。
• 参考文献:

  [1]. Ohori M, et al. Identification of a selective ERK inhibitor and structural determination of the inhibitor-ERK2 complex. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Oct 14;336(1):357-63.

  [2]. Ohori M, et al. FR180204, a novel and selective inhibitor of extracellular signal-regulated kinase, ameliorates collagen-induced arthritis in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007 Jan;374(4):311-6.

  [3]. Honda M, et al. Mesothelioma cell proliferation through autocrine activation of PDGF-ββ receptor. Cell Physiol Biochem. 2012;29(5-6):667-74.

  [4]. Sreekanth GP, et al. Role of ERK1/2 signaling in dengue virus-induced liver injury. Virus Res. 2014 Aug 8;188:15-26.

MSDS

1.1 产品标识符 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5-(2-Phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-ylamine 5-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3-amine FR 180204 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P330漱口。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5-(2-Phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3- 别名 ylamine 5-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazin-3- amine FR 180204 : C18H13N7 分子式 : 327.34 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 - CAS 号865362-74-9 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-20
• 安全声明 (欧洲): 20/21
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport