747413-08-7

• 常用中文名：5-(5-氯-2,4-二羟基苯基)-n-乙基-4-(4-甲氧基苯基)异噁唑-3-羧酰胺
• 常用英文名：VER-50589
• CAS号：747413-08-7
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₂O₅
• 分子量：388.802
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) HSP e.g. HSP90 抑制剂
• 发布时间：2018-12-26 13:21:06
• 更新时间：2024-01-02 18:45:18
• VER-50589 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 21 nM,Kd 值为 4.5 nM。

名称

• 中文名: 5-(5-氯-2,4-二羟基苯基)-n-乙基-4-(4-甲氧基苯基)异噁唑-3-羧酰胺
• 英文名: ver-50589
• 英文别名: 3-Isoxazolecarboxamide, 5-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-; 5-(5-Chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2-oxazole-3-carboxamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 583.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₇ClN₂O₅
• 分子量: 388.802
• 闪点: 306.4±30.1 °C
• 精确质量: 388.082611
• PSA: 104.82000
• LogP: 1.50
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.613
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: VER-50589 是一种 Hsp90 抑制剂,IC50 值为 21 nM,Kd 值为 4.5 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HSP90:21 nM (IC50)

• 体外研究: VER-50589是一种Hsp90抑制剂,IC50为21 nM,Kd为4.5 nM。 VER-50589抑制全长重组酵母Hsp90的内在ATP酶,在400μMATP存在下IC50为143±23 nM。 VER-50589显示针对各种人癌细胞的抗增殖活性,CH1人卵巢细胞的GI50最低为32.7±0.2nM,平均GI50为78±15nM。 VER-50589抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖,GI50值为19±2.4 nM,并且显示出针对非致瘤性人乳腺(MCF10a)和前列腺(PNT2)上皮细胞的更高GI50。此外,VER-50589在同基因细胞系的细胞活性上没有差异,并且这些活性与NQO1表达无关。 VER-50589还导致G1和G2-M阻断(115或575 nM)并诱导HCT116结肠癌细胞的细胞生长抑制。此外,VER-50589在HCT116细胞中引起很大的摄取[1]。
• 体内研究: VER-50589(4mg/kg,ip)在携带完全建立的OVCAR3人卵巢腹水肿瘤的无胸腺小鼠中发挥完全的HSP90抑制。与对照小鼠组相比,VER-50589(100mg/kg,ip)显示HCT116结肠癌异种移植物中肿瘤体积和肿瘤重量减少[1]。
• 细胞实验: 接种HCT116和HT29人结肠癌细胞并使其附着过夜。添加载体对照或化合物（VER-50589）1小时，4小时和24小时。收集附着的细胞并通过血细胞计数器计数。将孵育培养基（1mL）和细胞沉淀在-80℃冷冻直至质谱分析[1]。
• 动物实验: 将HCT116细胞（每个位点2-5百万个细胞）皮下注射到6-8周龄雌性NCr无胸腺小鼠的侧腹中。当肿瘤建立良好（直径约5-6mm）时开始给药。对于联合治疗和药代动力学和药效学研究，携带HCT116异种移植物的小鼠每天腹膜内施用100mg / kg VER-50589，持续9天。计算肿瘤体积。在研究终止时，取血样，分离血浆并储存在-80℃。切除肿瘤，称重，并在-80℃下快速冷冻[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sharp SY, et al. Inhibition of the heat shock protein 90 molecular chaperone in vitro and in vivo by novel, synthetic, potent resorcinylic pyrazole/isoxazole amide analogues. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1198-211.

安全

• 海关编码: 2934999090

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%