819812-04-9

• 常用中文名：2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺
• 常用英文名：KW-2478
• CAS号：819812-04-9
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量：574.662
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) HSP e.g. HSP90 抑制剂
• 发布时间：2017-01-22 22:42:31
• 更新时间：2024-02-03 21:14:11
• KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: 2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺
• 英文名: 2-[2-ethyl-3,5-dihydroxy-6-[3-methoxy-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzoyl]phenyl]-N,N-bis(2-methoxyethyl)acetamide
• 英文别名: cc-326; pound not KW2478 pound not KW 2478; QC-7253; UNII-QY50S617NM; 2-(2-Ethyl-3,5-dihydroxy-6-{3-methoxy-4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]benzoyl}phenyl)-N,N-bis(2-methoxyethyl)acetamide; Benzeneacetamide, 2-ethyl-3,5-dihydroxy-N,N-bis(2-methoxyethyl)-6-[3-methoxy-4-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]benzoyl]-; KW-2478

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 746.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量: 574.662
• 闪点: 405.5±32.9 °C
• 精确质量: 574.289001
• PSA: 127.23000
• LogP: 2.99
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.560
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: KW-2478 是一种 Hsp90α 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HSP90α:3.8 nM (IC50)

• 体外研究: KW-2478是Hsp90的抑制剂,Hsp90α的IC50为3.8 nM。 KW-2478显示针对多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的抗增殖活性,GI50为0.30μM(OPM-2/GFP),0.34μM(KMS-11),0.39μM(RPMI 8226) ,0.12μM(NCI-H929),0.36μM(Raji),0.098μM(SR)和0.33μMμM(SC-1)。 KW-2478还通过主要抑制Cdk9的功能来抑制c-Maf和Cyclin D1基因的转录[1]。
• 体内研究: KW-2478(25-200mg/kg,iv)抑制携带NCI-H929细胞的组合免疫缺陷(SCID)小鼠中的肿瘤生长,而没有体重减轻。 KW-2478(100mg/kg,iv)引起小鼠NCI-H929肿瘤中Hsp90客户蛋白(IGF-1Rβ,c-Raf-1,Cdk9)水平和去磷酸化Erk1/2蛋白的降解[1]。
• 细胞实验: 将细胞接种到96孔板中并用KW-2478处理。培养72小时后，使用WST-1测定细胞活力。将WST试剂加入孔中，然后在37℃下孵育4小时。之后，用微孔板分光光度计[1]测量450nm处的参考值在650nm处的吸光度。
• 动物实验: 小鼠[1]用抗去唾液酸GM1抗体腹膜内注射严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠。第二天，将所有小鼠皮下接种悬浮在含有50％Matrigel的PBS中的NCI-H929细胞（1×10 7个细胞）。 10天后，使用包括软件和仪器的计算机操作系统Antitumor测试系统II测量肿瘤体积。选择具有肿瘤（190至290mm 3）的SCID小鼠。随机分组后，每天一次或两次静脉内给予生理盐水（载体）或KW-2478，持续5天。将17-AAG静脉内给予小鼠。通过抗肿瘤测试系统II如下计算肿瘤体积：肿瘤体积= DL×DS×DS×1/2。初始给药后14天，获得每只小鼠的血液样品，然后用人Kappa-b＆f ELISA定量试剂盒测量血清M蛋白（Igκ链）。统计分析使用SAS软件[1]进行。
• 参考文献:

  [1]. Nakashima T, et al. New molecular and biological mechanism of antitumor activities of KW-2478, a novel nonansamycin heat shock protein 90 inhibitor, in multiple myeloma cells. Clin Cancer Res. 2010 May 15;16(10):2792-802.