1092443-52-1

• 常用中文名：N5-(6-氨基己基)-N7-苄基-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
• 常用英文名：BS-181
• CAS号：1092443-52-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₆
• 分子量：380.53
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-12-25 10:15:42
• 更新时间：2024-01-02 22:41:16
• BS-181 是一种高度选择性的 CDK7 抑制剂，IC₅₀ 值为 21 nM，对 CDK7 的选择性是对 CDK1，2，4，5，6 和 9 的 40 多倍。

名称

• 中文名: N5-(6-氨基己基)-N7-苄基-3-异丙基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
• 英文名: 5-N-(6-aminohexyl)-7-N-benzyl-3-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine,hydrochloride
• 英文别名: BS181; N-(6-Aminohexyl)-N-benzyl-3-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine hydrochloride (1:1); Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine, N-(6-aminohexyl)-3-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-, hydrochloride (1:1); BS-181 HCl; N5-(6-aminohexyl)-N7-benzyl-3-iso-propylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine; BS-181 hydrochloride; BS-181

物化性质

• 分子式: C₂₂H₃₂N₆
• 分子量: 380.53
• PSA: 80.27000
• LogP: 6.04410
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BS-181 是一种高度选择性的 CDK7 抑制剂,IC50 值为 21 nM,对 CDK7 的选择性是对 CDK1,2,4,5,6 和 9 的 40 多倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK7/CycH/MAT1:0.021 μM (IC50)

  CDK2/Cyc E:0.88 μM (IC50)

  CDK1/cycB:8.1 μM (IC50)

  CDK4/Cyc D1:33 μM (IC50)

  CDK5/p35NCK:3 μM (IC50)

  CDK6/cycD1:47 μM (IC50)

  CDK9/cycT:4.2 μM (IC50)

• 体外研究: BS-181促进细胞周期停滞并抑制癌细胞生长,并且对于所有测试的细胞系抑制生长,IC 50值范围为11.5至37μM。 BS-181抑制Ser795和Ser821处的RB磷酸化,表观IC50为15μM,类似于P-Ser2抑制所获得的IC50。 BS-181治疗MCF-7细胞导致G1停滞和凋亡[1]。 BS-181抑制GC细胞和正常胃上皮RGM-1细胞系生长,抑制浓度(IC50)分别为17-22μM和6.5μM。 BS-181以剂量依赖的方式显着抑制细胞迁移和侵袭能力[2]。
• 体内研究: BS-181(5mg/kg,10mg/kg,ip)抑制裸鼠中MCF-7肿瘤的生长。静脉注射(iv)和腹腔注射10mg/kg BS-181显示快速清除[1]。与对照组相比,BS-181(10mg/kg/d或20mg/kg/d,ip)以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤的生长[2]。
• 细胞实验: 根据供应商的介绍，使用细胞计数试剂盒（CCK-8试剂盒）检测细胞活力。简而言之，在有或没有BS-181的情况下，将BGC823细胞以104个细胞/孔接种48小时。然后，在每个孔中在450nm（参考，650nm）检测吸光度。
• 动物实验: 总共将5×106个BGC823细胞（0.1mL）皮下注射到小鼠的侧腹中。每周进行两次肿瘤测量，并使用以下公式计算体积：肿瘤大小=（长度[mm]×宽度2 [mm]）/ 2。最后，选择30只小鼠（肿瘤体积100-200mm 3）并随机分成三组。如前所述，BS-181在10％二甲基亚砜/ 50mM HCl / 5％吐温20/85％盐水中制备。每天两次以指定剂量（BS-181 [10mg / kg / d或20mg / kg / d]或罗可嘌呤[20mg / kg / d]）小鼠接受BS-181注射（ip）总共14天。对照小鼠注射载体。在整个14天治疗期间每天测量动物重量和肿瘤体积。此外，将所有大鼠再保持30天以进行存活观察。每天两次腹膜内注射小鼠，其中BS-181为5mg / kg或10mg / kg。
• 参考文献:

  [1]. Ali S et al. The development of a selective cyclin-dependent kinase inhibitor that shows antitumor activity. Cancer Res. 2009 Aug 1;69(15):6208-15.

  [2]. Wang BY, et al. Selective CDK7 inhibition with BS-181 suppresses cell proliferation and induces cell cycle arrest and apoptosis in gastric cancer. Drug Des Devel Ther. 2016 Mar 16;10:1181-9.

合成路线

1256288-44-4 ~60% 1092443-52-1

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 53, # 24 p. 8508 - 8522