123606-23-5

• 常用中文名：N-1-(Fur-3-ylethyl)-N-hydroxyurea
• 常用英文名：A-69412
• CAS号：123606-23-5
• 分子式：C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量：170.16600
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 5脂氧合酶
• 发布时间：2016-10-04 06:23:15
• 更新时间：2024-01-11 19:35:53
• A-69412 是一种特异性的、亲水性5-脂氧合酶 (5-LO) 的可逆抑制剂。

名称

• 中文名: A-69412
• 英文名: 1-[1-(furan-3-yl)ethyl]-1-hydroxyurea
• 英文别名: N-1-(Fur-3-ylethyl)-N-hydroxyurea; N-hydroxy-N-(1-fur-3-ylethyl) urea; N-[1-(3-furyl)ethyl]-N-hydroxyurea; A-69412

物化性质

• 密度: 1.33g/cm3
• 沸点: 325.2ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.16600
• 闪点: 150.5ºC
• 精确质量: 170.06900
• PSA: 80.69000
• LogP: 1.62430
• 蒸汽压: 9.55E-05mmHg at 25°C
• 折射率: 1.563
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: A-69412 是一种特异性的、亲水性5-脂氧合酶 (5-LO) 的可逆抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 5-LO (1 μM for LTB4, 79 μM for 15 HETE, 114 μM for 12 HETE) [1].

• 体外研究: A-69412以剂量依赖性方式抑制20000×g RBL-1细胞上清液形成5-HETE。在较低底物浓度下向更大效力的转变与A-69412是酶的竞争性抑制剂一致。 A-69412还抑制钙离子载体A23187刺激的人PMNL中LTB4的形成(IC50 =8.9μM)。 A-69412在抑制离子载体刺激的人全血中LTB4形成方面更有效。在使用几个供体的许多测定中,A-69412的效力始终显示在低微摩尔范围内的活性(平均IC50 =1.4μM,范围0.5-3μM,9个供体),比其在另一个中的活性强几倍。体外试验[1]。
• 体内研究: 发现口服剂量的A-69412抑制许多物种中白三烯的产生。例如,发现A-69412是大鼠体内白三烯形成的有效长效抑制剂(口服ED50 = 5mg/kg)。 A-69412在狗中显着有效,在单次5mg/kg剂量后16小时几乎完全抑制。狗研究中的血浆浓度在给药后0.5小时为38μM,在16小时时为5μM。这些数据与给药后0.5小时离体观察到的100％抑制和16小时时观察到的90％抑制一致。如从药代动力学结果所预期的,A-69412明显优于食蟹猴中的齐留通。 A-69412对猴体内LTB4生物合成的抑制作用> 50％,持续8小时,而齐留通仅在口服给药后的前2小时有效。被动致敏动物的大鼠腹腔中的过敏反应产生大量的硫化肽白三烯。作为口服溶液,A-69412剂量依赖性地抑制大鼠腹膜腔中白三烯的产生。在一个实验中,测量A-69412的血液水平。这些值的范围为4至100μM,剂量范围为2至50 mg/kg。如果在攻击前最多8小时给药(10mg/kg),A-69412也显着抑制反应。在时程研究中测量A-69412的血浆浓度,并且发现在给药后8小时,在0.5小时至44μM的范围内[1]。
• 动物实验: 狗，大鼠和猴子[1] A-69412悬浮于0.2％甲基纤维素中，配有涂有聚四氟乙烯的杵的Potter-Elvehjem匀浆器，口服（20 mg / kg）给比格犬，食蟹猴和雄性Sprague-Dawley老鼠。 Zileuton用于比较。所有动物在给药前禁食过夜，但允许随意饮水。在狗和猴子研究中，在化合物给药之前和之后的不同时间获得肝素化的血液样品。给各组大鼠施用载体或A-69412，1小时后15分钟，处死动物并通过心脏穿刺将血液收集到肝素化注射器中。将来自所有三种物种的等分试样的血液在37℃下与50μM钙离子载体A23187一起温育。 30分钟后，将血液置于冰浴中并分析LTB4 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Bell RL, et al. The properties of A-69412: a small hydrophilic 5-lipoxygenase inhibitor. Agents Actions. 1993 Mar; 38(3-4):178-87.

合成路线

1118-02-1 ~% 123606-23-5

文献：ABBOTT LABORATORIES Patent: EP320628 A1, 1989 ;

1118-02-1 123606-58-6 ~% 123606-23-5

文献：Stewart, Andrew O.; Bhatia, Pramila A.; Martin, Jonathan G.; Summers, James B.; Rodriques, Karen E.; Martin, Michael B.; Holms, James H.; Moore, Jimmie L.; Craig, Richard A.; Kolasa, Teodozyj; Ratajczyk, James D.; Mazdiyasni, Hormoz; Kerdesky, Francis A. J.; DeNinno, Shari L.; Maki, Robert G.; Bouska, Jennifer B.; Young, Patrick R.; Lanni, Carmine; Bell, Randy L.; Carter, George W.; Brooks, Clint D. W. Journal of Medicinal Chemistry, 1997 , vol. 40, # 13 p. 1955 - 1968

158530-78-0 ~% 123606-23-5

文献：Ku, Yi-Yin; Patel, Ramesh R.; Roden, Brian A.; Sawick, David P. Tetrahedron Letters, 1994 , vol. 35, # 33 p. 6017 - 6020

158530-80-4 ~% 123606-23-5

文献：Ku, Yi-Yin; Patel, Ramesh R.; Roden, Brian A.; Sawick, David P. Tetrahedron Letters, 1994 , vol. 35, # 33 p. 6017 - 6020

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