中文名 | N-羟基-7-(2-萘硫基)-庚酰胺 |
---|---|
英文名 | N-hydroxy-7-naphthalen-2-ylsulfanylheptanamide |
英文别名 |
N-hydroxy-7-(2-naphthylthio)heptanamide
N-Hydroxy-7-(2-naphthylsulfanyl)heptanamide Heptanamide, N-hydroxy-7-(2-naphthalenylthio)- hnha |
描述 | HNHA是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。HNHA通过p21诱导将细胞周期阻滞在G1/S期。HNHA抑制肿瘤生长和肿瘤新生血管形成。HNHA可能是一种有效的抗乳腺癌药物[1]。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
MMP-2 MMP-9 |
体外研究 | HNHA(0-100μM,96 h)在较低浓度下对癌细胞系表现出强烈的抑制作用,尤其是对乳腺癌细胞、小鼠FM3A和人类MCF-7[1]。HNHA(15μM,24小时)在细胞周期的G1/S期抑制癌细胞,激活P21并拯救强烈的蛋白质乙酰化[1]。HNHA(15μM,12 h)抑制乳腺癌细胞中的血管生成蛋白,有效灭活MMP-2、MMP-9、VEGF和HIF-1α[1]。细胞增殖试验细胞系:FM3A、C1300、LA-N-1、LA-N-2、LA-N-5、NB16、NB19、NB69、SK-N-SH、MCF-7和HT-29【1】浓度:0-100μM孵育时间:96 h结果:在较低浓度下对所有癌细胞系(FM3A、C1300、LA-N-1、LA-N-2、LA-N-5、NB16、NB19、NB69、SK-N-SH、MCF-7和HT-29)均有较强的抑制作用,IC50值分别为15.70、55.63、22.78、23.18、26.70、19.64、21.26、,分别为22.31、65.09、14.33和16.98μM。细胞活力测定细胞系:FM3A和MCF-7【1】浓度:0、0.1、1、5、10、15、20、25、30μM培养时间:48小时结果:对小鼠和人乳腺癌细胞的活力表现出剂量依赖性抑制。细胞周期分析细胞系:FM3A和MCF-7细胞【1】浓度:15μM孵育时间:24小时结果:FM3A和MCF-7细胞阻滞在G1/S期。Western Blot分析细胞系:FM3A和MCF-7细胞【1】浓度:0、0.1、1、10和20μM(24 h)培养时间:1、6、24、48和72 h(15μM)结果:激活细胞增殖抑制物p21,增加组蛋白和非组蛋白乙酰化,抑制FM3A和MCF-7体外增殖,对提高FM3A和MCF-7组蛋白H3的乙酰化水平非常有效。组蛋白H3乙酰化的最有效剂量点为10-20μM。组蛋白H3乙酰化在接触药物1小时后达到峰值,并在1-6小时内保持稳定。Western Blot分析细胞系:FM3A和MCF-7细胞【1】浓度:15μM孵育时间:12小时结果:显示TIMP-1和TIMP-2的强烈诱导,并有效灭活MMP-2、MMP-9、VEGF和HIF-1α。 |
体内研究 | HNHA(20μM/小鼠,IP,每2天一次,共6次注射)降低肿瘤负担,延长生存率,激活TIMP-1、TIMP-2和p21,抑制MMP-2、MMP-9、HIF-1α和VEGF蛋白表达[1]。动物模型:C3H/HeJ-FasL小鼠(FM3A乳腺癌细胞瘤异种移植,6周,n=25/组)[1]剂量:20μM/只小鼠给药:IP,每2天一次,共6次注射结果:减轻肿瘤负担,延长生存率。有效抑制体内癌症发展和血管生成。增加TIMP-1、TIMP-2和p21,降低MMP-2、MMP-9、HIF-1α和VEGF蛋白表达,减少CD34、HIF-1α和VEGF的分布。 |
参考文献 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
---|---|
分子式 | C17H21NO2S |
分子量 | 303.42 |
精确质量 | 303.129303 |
PSA | 74.63000 |
LogP | 3.71 |
外观性状 | 白色至黄色粉末或晶体 |
折射率 | 1.625 |
储存条件 | 2-8°C |
危害码 (欧洲) | Xi |
---|