837364-57-5

• 常用中文名：5-[3-(5,7-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-N-乙基-4-甲基-3-吡啶甲胺
• 常用英文名：AG-024322
• CAS号：837364-57-5
• 分子式：C₂₃H₂₀F₂N₆
• 分子量：418.44200
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 COX
• 发布时间：2018-08-01 20:57:49
• 更新时间：2024-09-17 18:08:55
• AG-024322 是一种有效的 ATP 竞争性的 pan-CDK 抑制剂,抑制 CDK1, CDK2, CDK4 的 Ki 值在 1-3 nM 范围内。AG-024322 在体内表现出广谱抗肿瘤活性和清晰的靶标调控。AG-024322 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

名称

• 中文名: 5-[3-(5,7-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-N-乙基-4-甲基-3-吡啶甲胺
• 英文名: N-[[5-[(3E)-3-(4,6-difluorobenzimidazol-2-ylidene)-1,2-dihydroindazol-5-yl]-4-methylpyridin-3-yl]methyl]ethanamine
• 英文别名: unii-926f8x7tno

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₀F₂N₆
• 分子量: 418.44200
• 精确质量: 418.17200
• PSA: 81.22000
• LogP: 1.81600
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: AG-024322 是一种有效的 ATP 竞争性的 pan-CDK 抑制剂,抑制 CDK1, CDK2, CDK4 的 Ki 值在 1-3 nM 范围内。AG-024322 在体内表现出广谱抗肿瘤活性和清晰的靶标调控。AG-024322 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX
• 靶点:

  COX-1:2.3 nM (Ki)

  COX-2:3 nM (Ki)

  COX-4:2.9 nM (Ki)

• 体外研究: AG-024322(0.1-30μM；24小时)在浓度低于3μM时毒性较小,通过ATP含量测量人类PBMCs的生存能力,人类PBMCs的TC50值为1.4μM[2]。AG-024322(0-120nm)对HCT-116细胞有生长抑制作用。在IC50为120nm的功能性细胞分析中,它的效力稍低[2]。
• 体内研究: AG-024322(静脉输注；2、6和10 mg/kg；5天)在2 mg/kg时无不良反应,平均血浆AUC(0-24.5)为2.11 g.h/mL。在6 mg/kg时产生全血骨髓低细胞性,淋巴滤过。注射部位的血管损伤肾小管变性发生在10mg/kg[1]。AG-024322(20 mg/kg)对不同来源的人肿瘤移植瘤生长抑制率(TGI)在32%～86.4%之间,并呈剂量依赖性的抗肿瘤作用[3]。AG-024322(20 mg/kg)在MV522肿瘤模型中引起65%的TGI。结果在最大耐受剂量(MTD)的1/2时TGI为52%,在MTD的1/4时仅有轻微的抗肿瘤活性[3]。动物模型：雄性和雌性食蟹猴[1]剂量：2、6和10 mg/kg(毒性分析)给药：静脉输注；5天结果：在大于6 mg/kg的剂量下,导致淋巴结、脾脏和/或胸腺中的剂量依赖性胰脏骨髓低细胞性和淋巴滤过。
• 参考文献:

  [1]. Brown AP, et al. Toxicity and toxicokinetics of the cyclin-dependent kinase inhibitor AG-024322 in cynomolgus monkeys following intravenous infusion.Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Nov;62(6):1091-101.

  [2]. Jessen BA,et al. Peripheral white blood cell toxicity induced by broad spectrum cyclin-dependent kinase inhibitors.J Appl Toxicol. 2007 Mar-Apr;27(2):133-42.

  [3]. Cathy C. Zhang, et al. AG-024322 is a multi-targeted CDK inhibitor with potent antitumor activity in vivo. Cellular and Molecular Biology 53: Cell Cycle Control and Cancer 1

安全

• 危害码 (欧洲): Xi