193001-14-8

• 常用中文名：ZM323881
• 常用英文名：ZM323881
• CAS号：193001-14-8
• 分子式：C₂₂H₁₈FN₃O₂
• 分子量：375.39600
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-02-02 00:29:52
• 更新时间：2024-01-02 16:14:25
• ZM323881是有效，选择性的 VEGFR2 抑制剂， IC₅₀ 值小于2 nM。

名称

• 中文名: ZM323881
• 英文名: 4-fluoro-2-methyl-5-[(7-phenylmethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
• 英文别名: cs-0986; ZM323881

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 375.39600
• 精确质量: 375.13800
• PSA: 67.27000
• LogP: 5.17850
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ZM323881是有效,选择性的 VEGFR2 抑制剂, IC50 值小于2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:2 nM (IC50)

• 体外研究: ZM323881是一种苯胺基喹唑啉,有效抑制VEGFR2(KDR)酪氨酸激酶活性,并且与其他受体酪氨酸激酶相比具有出色的选择性,包括PDGFRβ,FGFR1,EGFR和erbB2(IC50>50μM)。 ZM323881抑制VEGF-A诱导的内皮细胞增殖(IC50 = 8 nM)和VEGFR2酪氨酸磷酸化[1]。 ZM323881抑制VEGFR-2的活化,但不抑制VEGFR-1,表皮生长因子受体(EGFR),血小板衍生生长因子受体(PDGFR)或肝细胞生长因子(HGF)受体的活化。在HAEC中,ZM323881在1μM时完全抑制VEGF诱导的ERK磷酸化[2]。
• 激酶实验: 将化合物（ZM323881）与酶在含有10mM MnCl2和2μMATP的N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸盐（HEPES）（pH7.5）缓冲溶液中在96孔中孵育（20分钟，室温）涂有聚（Glu，Ala，Tyr）6：3：1无规共聚物基质的板。然后通过与小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗体，辣根过氧化物酶（HRP） - 连接的绵羊抗小鼠Ig抗体和2,2'-连氮基 - 双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）的连续孵育来检测磷酸化酪氨酸。 IC50数据通过非线性回归[1]进行插值。
• 细胞实验: 将从脐带分离的HUVEC细胞在96孔板（1000个细胞/孔）中铺板（在第2-8代）并给予ZM323881±VEGF-A（3ng / mL），EGF（3ng / mL）或碱性成纤维细胞。生长因子（bFGF，0.3 ng / mL）。然后将培养物培养4天。在第4天，用1μCi/孔的3H-胸苷脉冲培养物，并再培养4小时。然后收获细胞并通过使用β-计数器测定氚的掺入。内插IC50数据[1]。
• 参考文献:

  [1]. Whittles CE, et al. ZM323881, a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor-receptor-2 tyrosine kinase activity. Microcirculation. 2002 Dec;9(6):513-22.

  [2]. Endo A, et al. Selective inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) identifies a central role for VEGFR-2 in human aortic endothelial cell responses to VEGF. J Recept Signal Transduct Res. 2003;23(2-3):239-54.