432037-57-5

• 常用中文名：1-[[[[2-[2-[2-[2-甲氧基乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]羰基]氧基]甲基]-4-[N'-氰基-N''-[6-[4-氯苯氧基]己基]胍基]氯化吡啶
• 常用英文名：Teglarinad chloride
• CAS号：432037-57-5
• 分子式：C₃₀H₄₃Cl₂N₅O₈
• 分子量：672.59700
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 氰基吡啶
• 发布时间：2019-01-25 22:47:13
• 更新时间：2024-04-06 12:01:04
• Teglarinad chloride (GMX1777) 是 GMX1778 (一种烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂) 的前药。Teglarinad chloride 在小鼠中表现出抗肿瘤活性可以归因于 NAMPT 的抑制。Teglarinad chloride 通过干扰 DNA 修复和抗血管生成,可以增强放射功效。

名称

• 中文名: 1-[[[[2-[2-[2-[2-甲氧基乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]羰基]氧基]甲基]-4-[N’-氰基-N’’-[6-[4-氯苯氧基]己基]胍基]氯化吡啶
• 英文名: [4-[[N'-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-N-cyanocarbamimidoyl]amino]pyridin-1-ium-1-yl]methyl 2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl carbonate,chloride
• 英文别名: GMX1777; UNII-D6V5QYX9MZ; Teglarinad chloride

物化性质

• 熔点: 158-159ºC
• 分子式: C₃₀H₄₃Cl₂N₅O₈
• 分子量: 672.59700
• 精确质量: 671.24900
• PSA: 147.15000
• LogP: 5.10808
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: Teglarinad chloride (GMX1777) 是 GMX1778 (一种烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂) 的前药。Teglarinad chloride 在小鼠中表现出抗肿瘤活性可以归因于 NAMPT 的抑制。Teglarinad chloride 通过干扰 DNA 修复和抗血管生成,可以增强放射功效。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> NAMPT
• 体内研究: GMX1777(75 mg/kg；24小时静脉输注)导致IM-9模型、小细胞肺癌(SHP-77)模型和结肠癌(HCT-116)模型中的肿瘤消退[2]。GMX1777(50-100 mg/kg/d,i.m.5 d)加或不加局部肿瘤放疗对体内FaDu和C666-1肿瘤均有效[1]。GMX1777(25-400 mg/kg；24小时静脉输注)在小鼠血浆中迅速转化为GMX1778,GMX1777的半衰期小于0.7小时[2]。动物模型：CB17 SCID/SCID雌性小鼠皮下注射IM-9多发性骨髓瘤[2]剂量：18.75、35、75mg/kg给药：24小时静脉滴注结果：75mg/kg剂量诱导肿瘤几乎完全消退,肿瘤生长明显延迟。在37.5mg/kg时,IM-9肿瘤生长适度减少。
• 参考文献:

  [1]. Kato H, et, al. Efficacy of combining GMX1777 with radiation therapy for human head and neck carcinoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 1;16(3):898-911.

  [2]. Beauparlant P, et, al. Preclinical development of the nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777. Anticancer Drugs. 2009 Jun;20(5):346-54.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi