869363-13-3

• 常用中文名：4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸
• 常用英文名：MLN8054
• CAS号：869363-13-3
• 分子式：C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂
• 分子量：476.86
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) Aurora Kinase 抑制剂
• 发布时间：2018-10-15 17:45:21
• 更新时间：2024-01-02 12:57:07
• MLN8054是高效，选择性，有口服活性的极光激酶 (aurora A) 抑制剂，IC₅₀ 值为4 nM。

名称

• 中文名: 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸
• 英文名: 4-[[9-chloro-7-(2,6-difluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]benzoic acid
• 中文别名: 瓦他拉尼二盐酸盐
• 英文别名: Kinome_1204; S1100_Selleck; MLN 8054,MLN-8054; MLN 8054; Ethyl 8-methoxy-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylate; 1H-1-Benzazepine-4-carboxylic acid, 2,3,4,5-tetrahydro-8-methoxy-2-oxo-, ethyl ester; ZZL; MLN8054

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 429.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂
• 分子量: 476.86
• 闪点: 213.5±28.7 °C
• PSA: 64.63000
• LogP: 2.02
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.524
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: MLN8054是高效,选择性,有口服活性的极光激酶 (aurora A) 抑制剂,IC50 值为4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:4 nM (IC50)

• 体外研究: MLN8054是一种ATP竞争性,可逆的重组Aurora A激酶抑制剂。与家族成员Aurora B相比,MLN8054对Aurora A的选择性提高了40倍.MLN8054在培养的人肿瘤细胞中选择性抑制Aurora A超过Aurora B. MLN8054处理导致G2/M积累和纺锤体缺陷并抑制多种培养的人肿瘤细胞系中的增殖。 MLN8054有效抑制来自不同组织来源的细胞生长,IC50值范围为0.11至1.43μM[1]。用MLN8054处理培养的人肿瘤细胞显示出与衰老相关的许多形态和生化变化[2]。
• 体内研究: 在携带HCT-116肿瘤的小鼠中,MLN8054处理剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 MLN8054通常耐受性良好。 MLN8054还抑制裸鼠中PC-3肿瘤异种移植物的生长。 MLN8054治疗可抑制Aurora A,有丝分裂细胞的积累和体内细胞凋亡[1]。当以30mg/kg给药时,MLN8054选择性地抑制Aurora A激酶活性。在HCT116肿瘤组织中的这种剂量下,已经显示MLN8054抑制Aurora A自身磷酸化,并诱导Aurora B底物pHisH3的增加[2]。
• 细胞实验: 将MLN8054以2倍连续稀释液添加至人肿瘤细胞中，以达到10至0.04mM的终浓度。将每种稀释液中的MLN8054一式三份加入，每次重复在另一个平板上。用DMSO处理的细胞（每个板n = 6个孔; 0.2％终浓度）用作未处理的对照。将细胞用MLN8054在37℃下在潮湿的细胞培养室中处理96小时。通过使用Cell Proliferation ELISA，BrdU比色试剂盒[1]测量每种细胞系中的细胞活力。
• 动物实验: 小鼠：携带HCT-116肿瘤的裸鼠每天口服一次，连续21天，用载体对照或剂量为3,10或30mg / kg的MLN8054。通过使用游标卡尺测量肿瘤体积并计算[1]。
• 参考文献:

  [1]. Manfredi MG, et al. Antitumor activity of MLN8054, an orally active small-molecule inhibitor of Aurora A kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 6;104(10):4106-11.

  [2]. Huck JJ, et al. MLN8054, an inhibitor of Aurora A kinase, induces senescence in human tumor cells both in vitro and in vivo. Mol Cancer Res. 2010 Mar;8(3):373-84.

合成路线

869366-03-0 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

869366-09-6 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

869365-92-4 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

869365-97-9 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

28910-83-0 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

18437-66-6 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

18063-02-0 ~% 869363-13-3

文献：Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 51, # 27 p. 6598 - 6603

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