292135-78-5

• 常用中文名：罗氟斯特N-氧化物
• 常用英文名：Roflumilast N-oxide
• CAS号：292135-78-5
• 分子式：C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₄
• 分子量：419.207
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2018-03-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:13:30
• Roflumilast N-oxide 是一个 PDE 4 型抑制剂。

名称

• 中文名: 罗氟司特N-氧化物
• 英文名: 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-ylidene)-4-(difluoromethoxy)benzamide
• 英文别名: 3-(Cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide; Roflumilast N-oxide; UNII-F08MQ6CZCS; Benzamide, 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)-; Roflumilast Impurity 6

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 519.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 181 °C
• 分子式: C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₄
• 分子量: 419.207
• 闪点: 268.1±30.1 °C
• 精确质量: 418.029877
• PSA: 73.05000
• LogP: 1.43
• 外观性状: 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.616
• 储存条件: <0°C;存放于惰性气体之中;避免湿气 (吸湿),加热

生物活性

• 描述: Roflumilast N-oxide 是一个 PDE 4 型抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PDE type 4[1]

• 体外研究: 2nM的罗氟司特N-氧化物部分地减轻了体外WD-HBEC中的香烟烟雾提取物(CSE)诱导的上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)。罗氟司特N-氧化物(2nM)使CSE后E-钙粘蛋白转录物的受损表达逆转45％。罗氟司特N-氧化物(2nM)消除I型胶原的表达。当细胞与Roflumilast N-氧化物(2nM)共温育时,上皮细胞表型似乎受到保护。与罗氟司特N-氧化物(2 nM)预孵育也可部分减弱β-连环蛋白的核转位[2]。
• 体内研究: 用10mg/kg罗氟司特N-氧化物单次处理db/db小鼠增强血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)4倍。用3mg/kg的罗氟司特N-氧化物对db/db小鼠进行慢性治疗显示预防疾病进展。罗氟司特-N-氧化物消除了血糖的增加,使HbA1c的增加减少了50％,并且与载体相比,禁食的血清胰岛素增加了一倍,同时保留了胰岛形态。此外,Roflumilast-N-氧化物可放大毛喉素诱导的原发胰岛胰岛素释放。罗氟司特-N-氧化物也显示出比其母体化合物更强的降糖作用[3]。
• 细胞实验: 洗涤A549细胞并在补充有抗生素，L-谷氨酰胺和HEPES的无血清F-12K培养基中培养过夜。将饥饿的细胞与中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）孵育30分钟或载体（PBS），用PBS洗涤，然后在无血清的F-12K中培养。刺激后，在24小时收集细胞上清液（用于细胞因子测量）和2小时后收集细胞沉淀（用于mRNA表达分析）。或者，在加入NE之前，将A549细胞与Roflumilast N-氧化物（RNO）（0.1μM，0.3μM和1μM），载体（DMSO 0.01％）预温育2小时。所有实验均在无血清培养基中一式三份进行，并重复至少三次。在孵育期结束时，收获培养物上清液并储存在-80℃直至进一步分析[1]。
• 动物实验: 在7周龄时，16小时禁食小鼠接受单次口服剂量的载体（4％甲基纤维素）或10mg / kg罗氟司特-N-氧化物，并且将2g / kg体重的葡萄糖丸剂共同施用为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌的生理引发剂。在施用罗氟司特-N-氧化物和葡萄糖之前60分钟和10分钟和60分钟分析血浆GLP-1。在没有葡萄糖推注的情况下，还研究了罗氟司特-N-氧化物对血浆GLP-1的作用[3]。
• 参考文献:

  [1]. Victoni T, et al. Roflumilast n-oxide associated with PGE2 prevents the neutrophil elastase-induced production of chemokines by epithelial cells. Int Immunopharmacol. 2016 Jan;30:1-8.

  [2]. Milara J,et al. Simvastatin Increases the Ability of Roflumilast N-oxide to Inhibit Cigarette Smoke-Induced Epithelial to Mesenchymal Transition in Well-differentiated Human Bronchial Epithelial Cells in vitro. COPD. 2015 Jun;12(3):320-31.

  [3]. Vollert S, et al. The glucose-lowering effects of the PDE4 inhibitors roflumilast and roflumilast-N-oxide in db/db mice. Diabetologia. 2012 Oct;55(10):2779-2788.