920509-32-6

• 常用中文名：瑞斯美罗
• 常用英文名：MGL-3196
• CAS号：920509-32-6
• 分子式：C₁₇H₁₂Cl₂N₆O₄
• 分子量：435.22100
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2016-06-19 11:39:23
• 更新时间：2024-01-05 15:39:37
• MGL-3196是高度选择性的THR-β激动剂，EC₅₀值为0.21 μM。

名称

• 中文名: MGL-3196
• 英文名: 1,2,4-Triazine-6-carbonitrile, 2-[3,5-dichloro-4-[[1,6-dihydro-5-(1-methylethyl)-6-oxo-3-pyridazinyl]oxy]phenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-3,5-dioxo
• 中文别名: 瑞斯美罗
• 英文别名: 2-[3,5-Dichloro-4-[(5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy]phenyl]-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,2,4]triazine-6-carbonitrile; MGL 3196; MGL-3196

物化性质

• 密度: 1.65±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 分子式: C₁₇H₁₂Cl₂N₆O₄
• 分子量: 435.22100
• 精确质量: 434.03000
• PSA: 146.52000
• LogP: 2.09828
• 储存条件: -20°C，保存于惰性气体中

生物活性

• 描述: MGL-3196是高度选择性的THR-β激动剂,EC50值为0.21 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 甲状腺激素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  EC50: 0.21 μM (THR-β)[1]

• 体外研究: 在功能测定中,MGL-3196对THR-β(EC50 =0.31μM)的THR-α选择性28倍(EC50 =3.74μM)。 MGL-3196显示大约30μM的IC20用于阻断hERG通道。 CYP3A4/5和CYP2C19的IC50>50μM,CYP2C9仅有弱抑制(约22μM)[1]。
• 体内研究: MGL-3196在大鼠中表现出良好的暴露和合理的口服生物利用度。分配量和清除率都很低。对于给予DIO小鼠口服的MGL-3196悬浮液,观察到暴露剂量成比例增加[1]。在用MGL-3196处理的动物中,胆固醇和肝脏大小减少,这继发于肝脏TG的减少。对MGL-3196治疗的动物的骨矿物质密度(BMD)或心脏或肾脏大小没有影响[1]。
• 动物实验: 大鼠：MGL-3196，化合物54和55配制在4％DMSO，15％PEG-400和81％30％HPBCD的磷酸盐缓冲液中，并腹膜内给药。对于MGL-3196和54，每组4只大鼠以5,20和37.5mg / kg进行测试。对于55只，每组3只大鼠以5和15mg / kg进行测试，4只大鼠以50mg / kg进行测试[1]。小鼠：将6周龄的C57Bl / 6J小鼠置于高脂肪饮食中34周。在第0天，通过管饲法（2％Klucel LF，0.1％吐温80水溶液）或0.3,1,3或10mg / kg MGL-3196管饲每组9只小鼠每日剂量23天。在平行研究中，在第0天，每组9只小鼠用每日剂量的载体（Dulbecco磷酸盐缓冲盐水，用1N NaOH调节pH至9.0）或10,30或100μg/ kg T3 [1]处理。
• 参考文献:

  [1]. Kelly MJ, et al. Discovery of 2-[3,5-dichloro-4-(5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yloxy)phenyl]-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro[1,2,4]triazine-6-carbonitrile (MGL-3196), a Highly Selective Thyroid Hormone Receptor β agonist in clinical trials for the treatment of dyslipidemia. J Med Chem. 2014 May 22;57(10):3912-23.