175026-96-7

• 常用中文名：LESINURAD (RDEA-594)中间体
• 常用英文名：NQDI 1
• CAS号：175026-96-7
• 分子式：C₁₉H₁₃NO₄
• 分子量：319.311
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MAP3K
• 发布时间：2017-07-31 17:58:23
• 更新时间：2024-01-02 18:38:27
• NQDI-1 抑制凋亡信号调节激酶 1 (ASK1),Ki 为 500 nM,IC50 为 3 μM.

名称

• 中文名: NQDI-1
• 英文名: Ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carbo xylate
• 英文别名: 3H-Naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylic acid, 2,7-dihydro-2,7-dioxo-, ethyl ester; 1-ethyl-anthra<1,9-bc>pyridine-2,7-dione-carboxylate; 1-(ethylamino)cyclopentanecarbonitrile; Ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylate; 1-Ethylamino-cyclopentan-carbonsaeure-nitril; Cyclopentanecarbonitrile,1-(ethylamino); ethyl 2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-caboxylate; 2-Hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]chinolin-1-carbonsaeure-aethylester; 2-hydroxy-7-oxo-7H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylic acid ethyl ester; NQDI-1

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 581.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₃NO₄
• 分子量: 319.311
• 闪点: 305.4±30.1 °C
• 精确质量: 319.084473
• PSA: 76.49000
• LogP: 0.94
• 外观性状: light yellow solid
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.685
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: NQDI-1 抑制凋亡信号调节激酶 1 (ASK1),Ki 为 500 nM,IC50 为 3 μM.
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP3K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ASK1:3 μM (IC50)

• 体外研究: NQDI-1的选择性在体外评估四种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(蛋白激酶CK2(CK2),c-Jun N末端激酶3(JNK3),Rho相关蛋白激酶1(Rock1)和Aurora A) )和三种酪氨酸蛋白激酶(FGFR1,hHGFR和内皮TEK酪氨酸激酶(Tie2))。结果显示NQDI-1是ASK1的选择性抑制剂。 NQDI-1抑制FGFR1蛋白激酶的活性(残余活性为44％)。 NQDI-1以500nM的Ki抑制ASK1。 NQDI-1对ASK1的抑制对于磷酸化底物ATP具有竞争性[1]。
• 体内研究: DMSO中的250nmol NQDI-1在脑损伤后脑室内注射。进行蛋白质印迹以确定假手术,缺氧缺血(HI),DMSO和NQDI-1组中ASK1的表达,并表明与HI和DMSO相比,NQDI-1显着抑制大脑皮质中ASK1的表达。组。此外,免疫荧光染色也表明ASK1的表达受到大脑皮质中NQDI-1的抑制。 ASK1的下游靶标的表达也在本研究中确定。与HI和DMSO组相比,NQDI-1显着降低p-JNK,pc-Jun,p53和半胱天冬酶3的表达水平。在NQDI-1治疗组中,通过免疫荧光也观察到p-JNK在大脑皮质中的低表达[2]。
• 激酶实验: 使用体外激酶测定法（γ-32P-ATP法）测定人蛋白激酶ASK1，Aurora A，ROCK1，HGFR，FGFR1，Tie2，JNK3和CK2的酶活性。每个反应混合物含有6μL缓冲溶液（25mM MOPS，pH 7.2,2.5mM EGTA，2.5mM EDTA，0.5mM DTT，0.25mg / mL BSA，20mMβ-甘油磷酸盐），3μL底物溶液（MBP，长S6激酶底物肽，KKKSPGEYVNIEFG，IGF-IRtide（12-527），TK底物2，JNK3tide或RRRDDDSDDD（每种激酶）（5.0μg/μL），0.3μL酶（蛋白激酶催化亚基，0.1μg） /μL≈32mU/μL）和10.25μLH2O。在室温下将反应混合物（总体积19μL）快速加入1.5mL管中。抑制剂（例如，NQDI-1）的储备溶液在DMSO中制备，抑制剂的浓度为1mM。反应中DMSO的浓度不超过3％。然后将1μL在DMSO中的抑制剂溶液加入到每个管中并通过移液管混合。 ATP溶液是单独制备的。对于每个样品，取0.05mCiγ-[P32] ATP（比活性为100μCi/μM）。标记的和未标记的ATP的总浓度为100μM。加入ATP溶液（150μMATP，30mM MgCl 2,15mM MOPS，pH7.2）开始反应。反应时间为30℃，20分钟。加入20μL的0.5M正磷酸终止反应。然后将反应混合物加载到磷酸纤维素纸的20mm过滤盘上。在室温下用0.075M正磷酸洗涤滤器三次并干燥。为了检测产物，通过Tri-Carb 2800-TR液体闪烁分析仪计数干燥的过滤器。然后将1μLDMSO加入到反应体积中而不是抑制剂储备溶液中用于阳性对照[1]。
• 动物实验: 大鼠[2]使用总共12只具有混合性别幼仔的雌性Sprague-Dawley大鼠。将母亲置于25°C，12小时光照/黑暗周期，随意获取食物和水，直到幼崽7天大。 HI模型已建立。幼虫用2.5％氟烷麻醉，并在脑室内注入DMSO或250 nmol NQDI-1，在HI之前30分钟溶解于DMSO中，使用30号针头和5μLHamilton注射器（输注速率， 1μL/ min）。
• 参考文献:

  [1]. Volynets GP, et al. Identification of 3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-2,7-diones as inhibitors of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1). J Med Chem. 2011 Apr 28;54(8):2680-6.

  [2]. Hao H, et al. NQDI-1, an inhibitor of ASK1 attenuates acute perinatal hypoxic-ischemic cerebral injury by modulating cell death. Mol Med Rep. 2016 Jun;13(6):4585-92.

MSDS

1.1 产品标识符 : NQDI-1 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylate 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别5) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图无 警示词警告 危险申明 H303吞咽可能有害。 警告申明 措施 P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : ethyl 2,7-dioxo-2,7-dihydro-3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-1-carboxylate 别名 : C19H13NO4 分子式 : 319.31 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 NQDI-1 - CAS 号175026-96-7 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 310 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 3.050 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

82-45-1 105-53-3 ~91% 175026-96-7

文献：Dzieduszycka, Maria; Bontemps-Gracz, Maria M.; Stefanska, Barbara; Martelli, Sante; Piwkowska, Agnieszka; Arciemiuk, Malgorzata; Borowski, Edward Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006 , vol. 14, # 9 p. 2880 - 2886

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