381683-94-9

• 常用中文名：Efipladib
• 常用英文名：Efipladib
• CAS号：381683-94-9
• 分子式：C₄₀H₃₅Cl₃N₂O₄S
• 分子量：746.14
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷脂
• 发布时间：2017-02-03 11:19:41
• 更新时间：2024-04-06 09:10:02
• 埃菲普拉迪是一种强效、选择性和口服活性的cPLA2α抑制剂,IC50为0.04μM,Kd为0.067μM[1]。

名称

• 英文名: Efipladib

物化性质

• 分子式: C₄₀H₃₅Cl₃N₂O₄S
• 分子量: 746.14
• 精确质量: 744.13800
• PSA: 96.78000
• LogP: 11.24650

生物活性

• 描述: 埃菲普拉迪是一种强效、选择性和口服活性的cPLA2α抑制剂,IC50为0.04μM,Kd为0.067μM[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  cPLA2α:0.04 μM (IC50)

  cPLA2α:0.067 μM (Ki)

• 体外研究: 依非普兰地布(10-25μM；24-72小时)增加 第3页和 LNCaP公司细胞中 考克斯-1和 第2页水平[3] 蛋白质印迹分析[3]细胞系：PC3和LNCaP细胞浓度：10、15、20和25μM孵育时间：72小时结果：cPLA2α活性显著降低。COX-1蛋白水平升高。PC3细胞中COX-2蛋白水平升高。
• 体内研究: 依非普拉迪(100 mg/kg；口服；每日两次,为期31天)可逆转小鼠胶原性关节炎 (CIA)模型的严重程度[1] 依非普拉迪(100 mg/kg；口服；一次)在给药后 1.小时显著抑制大鼠完全弗氏佐剂 (CFA)伤害感觉模型中的伤害反应[2] 埃菲普拉迪布无法穿过血脑屏障进入中央室[2] 依非普拉迪(100 nM；IT；5μL)降低大鼠脑脊液 第2页水平[2] 动物模型：小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型[1]剂量：100 mg/kg给药：PO,BID,持续31天结果：与载体治疗组相比,临床疾病严重程度评分显著降低。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：100 nM,5μL 100%二甲基亚砜/大鼠给药：鞘内给药结果：脑脊液中PGE2水平降低45-60%,但对伤害性反应没有影响。
• 参考文献:

  [1]. McKew J C, et al. Indole Cytosolic Phospholipase A2 α Inhibitors: Discovery and in Vitro and in Vivo Characterization of 4-{3-[5-Chloro-2-(2-{[(3, 4-dichlorobenzyl) sulfonyl] amino} ethyl)-1-(diphenylmethyl)-1 H-indol-3-yl] propyl} benzoic Acid, Efipladib. Journal of medicinal chemistry, 2008, 51(12): 3388-3413.

  [2]. Nickerson-Nutter CL, et al. The cPLA2α inhibitor efipladib decreases nociceptive responses without affecting PGE2 levels in the cerebral spinal fluid. Neuropharmacology. 2011 Mar;60(4):633-41.

  [3]. Niknami M, et al. Decrease in expression or activity of cytosolic phospholipase A2alpha increases cyclooxygenase-1 action: A cross-talk between key enzymes in arachidonic acid pathway in prostate cancer cells. Biochim Biophys Acta. 2010 Jul;1801(7):731-7.