170569-88-7

• 常用中文名：Mavacoxib
• 常用英文名：Mavacoxib
• CAS号：170569-88-7
• 分子式：C₁₆H₁₁F₄N₃O₂S
• 分子量：385.336
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 COX
• 发布时间：2016-08-19 10:12:42
• 更新时间：2024-01-06 16:53:56
• Mavacoxib 是一种选择性的口服长效环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,是一种长效的非甾体类抗炎药 (NSAID),用于治疗犬退化性关节病相关的疼痛和炎症。

名称

• 中文名: 4-(5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺
• 英文名: mavacoxib
• 英文别名: 4-[5-(4-Fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide; 4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide; Mavacoxib; PHA 739,521; Benzenesulfonamide, 4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 519.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₁F₄N₃O₂S
• 分子量: 385.336
• 闪点: 268.2±32.9 °C
• 精确质量: 385.050812
• PSA: 86.36000
• LogP: 3.69
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.603
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Mavacoxib 是一种选择性的口服长效环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,是一种长效的非甾体类抗炎药 (NSAID),用于治疗犬退化性关节病相关的疼痛和炎症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX
• 靶点:

  COX-2

• 体外研究: Mavacoxib(0-200μM；72小时；CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞)处理以剂量依赖性方式降低细胞活力。然而,对马伐昔布的敏感性在细胞系之间变化,IC50值范围为34.5μM至157.7μM.U2OS,KTOSA5,CSKOS,REM,百合,K9TCC,K9TCC-AXA,K9TCC-In,K9TCC Sh,T24,5637和HT-1376细胞中U2OS,KTOSA55,CSKOS,CSKOS,REM,REM,K9TCC Sh,T24,5637和HT-1376细胞的IC50值分别为52.6μM,89.8μM,106.3μM,66.6μM,66.6μM,97.5μM,54.5μM,54.9μM,34.9μM,34.5μM,34.5μM,34 5微米和157.7微米,分别[1]。Mavacoxib(0-200μM；48小时；KTOSA5,REM,LILY,K9TCC,U2OS和T24细胞)处理可诱导许多细胞系中caspase依赖性细胞凋亡[1]。Mavacoxib(0-75μM；24小时；CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞)处理以剂量依赖性方式下调CSKOS细胞中p-Akt的表达,U2OS细胞中的总Akt也是如此。。在REM细胞中,随着Mavacoxib剂量的增加,p-ERK和p-Akt的表达均增加,并且在K9TCC细胞中,p-ERK表达也随着Mavacoxib处理而增加[1]。细胞活力测定[1]细胞系：CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞浓度：0μM,0.04μM,25μM,50μM,75μM,100μM,125μM,150μM,175μM,200μM孵育时间：72小时结果：细胞活力以剂量依赖性方式降低。细胞凋亡分析[1]细胞系：KTOSA5,REM,LILY,K9TCC,U2OS和T24细胞浓度：0μM,50μM,100μM,200μM孵育时间：48小时结果：诱导犬和人癌细胞凋亡细胞系。细胞活力测定[1]细胞系：CSKOS,U2OS,REM,K9TCC和T24细胞浓度：0μM,25μM,50μM或75μM孵育时间：24小时结果：在CSKOS细胞中,p-Akt下调,U2OS细胞中的总Akt也是如此。在REM细胞中,p-ERK和p-Akt的表达均增加,而在K9TCC细胞中,p-ERK的表达也增加。
• 体内研究: 参加研究的骨关节炎犬随机接受Mavacoxib治疗和carprofen每日安慰剂治疗或Mavacoxib安慰剂治疗和每日carprofen治疗,标称剂量为4 mg/kg体重。Mavacoxib在两项研究中给药,第一次和第二次给药间隔2周,但之后每月给药。研究1和2中的标称Mavacoxib剂量分别为4和2mg/kg体重。在研究1中施用7个Mavacoxib剂量,但在研究2中仅施用5个剂量。在研究1中,Mavacoxib的给药不考虑进餐时间,但在研究2中,所有Mavacoxib剂量都与食物一起给药[2]。
• 参考文献:

  [1]. Hurst EA, et al. The selective cyclooxygenase-2 inhibitor mavacoxib (Trocoxil) exerts anti-tumour effects in vitro independent of cyclooxygenase-2 expression levels. Vet Comp Oncol. 2019 Jun;17(2):194-207.

  [2]. Cox SR, et al. Population pharmacokinetics of mavacoxib in osteoarthritic dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2011 Feb;34(1):1-11.

合成路线

383-63-1 403-42-9 17852-52-7 ~78% 170569-88-7

文献：Sun, Changquan; O'Connor, Garry Patent: US2005/222240 A1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 5 ;

582-65-0 17852-52-7 ~% 170569-88-7

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 40, # 9 p. 1347 - 1365

403-42-9 ~% 170569-88-7

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 40, # 9 p. 1347 - 1365

170569-87-6 ~% 170569-88-7

文献：US5466823 A1, ; US 5466823 A

582-65-0 4392-54-5 ~% 170569-88-7

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 20, # 15 p. 4653 - 4660