| 描述 |
TOK-8801 是一种合成的二氢咪唑并噻唑羧酰胺,正在开发作为免疫调节剂。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
TOK-8801是合成的二氢咪唑并噻唑甲酰胺,正在开发中作为免疫调节剂。 TOK-8801以钟形方式增强小鼠脾细胞的体外抗SRBC PFC反应。在浓度为2.5×10-7至2.5×10-5M时观察到TOK-8801的刺激作用,并且在10-4M时减少。在任何剂量下用TOK-8801培养期间细胞活力未改变。用于本实验(10-7至10-4M)。 TOK-8801以钟形方式增强这些反应的3H-TdR摄取,TOK-8801的有效浓度为10-7至10-5M [1]。
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| 体内研究 |
通过施用TOK-8801(0.5mg/kg,P <0.05)显着恢复每个脾的抗SRBC PFC反应,其通过束缚应激显着降低(P <0.05)。束缚应激中总脾淋巴细胞数减少,但TOK-8801治疗后总脾淋巴细胞数无明显变化[1]。当TOK-8801以0.1至10mg/kg的剂量口服给药时,噬斑形成细胞(PFC)的数量显着减少或趋于减少。以0.1至1mg/kg的剂量治疗TOK-8801导致在高应答者中诱导的迟发型超敏反应(DTH)的显着抑制[2]。
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| 细胞实验 |
将来自BALB / c小鼠的脾细胞（2×105）或胸腺细胞（2×105）与Con A（1或5μg/ mL）或LPS（10μg/ mL）一起在0.2mL含有RPMI-1640培养基的培养基中培养。 5％FCS使用具有96孔的圆底微量培养板2天，并用0.5μCi的3H-TdR脉冲另外18小时。然后，在玻璃纤维填充物上收获细胞，并在液体闪烁计数器中测量3H-TdR掺入。在培养开始时添加TOK-8801 [1]。
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| 动物实验 |
在该研究中使用雄性BDFI小鼠。对照小鼠在没有食物或水的情况下维持，而对应物处于束缚 - 应激状态。第二天，用腹膜内5×108SRBC免疫小鼠。在免疫后24小时和48小时，立即口服给予TOK-8801，剂量为0.02,0.1和0.5mg / kg /天。所有给药均在饥饿6小时后进行。免疫后4天，测定脾抗SRBC PFC [1]。
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| 参考文献 |
[1]. Fujiwara M, et al. Immunomodulatory activity of the newly synthesized compound TOK-8801 (N-(2-phenylethyl)-3,6,6-trimethyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole-2- carboxamide). Jpn J Pharmacol. 1989 Dec;51(4):549-54. [2]. Shibata K, et al. Immunomodulatory effect of a newly synthesized compound, TOK-8801 (N-(2-phenylethyl)-3,6,6-trimethyl-5,6-dihydroimidazo [2,1-b]thiazole-2-carboxamide) on antibody production in vivo and delayed-type hypersensitivity in mice. Int J Immunopharmacol. 1990;12(5):497-502.
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