N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-6-O-甲基-P-苯基-5'-鸟苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯

• 常用名: N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-6-O-甲基-P-苯基-5'-鸟苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
• 英文名: N-[[P(S),2'R]-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-Methyl-6-O-Methyl-P-phenyl-5'-guanylyl]- L-alanine 1-Methylethyl ester
• CAS号: 1231747-08-2
• 分子量: 582.51800
• 密度: 1.53
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₃₂FN₆O₈P
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

PSI-353661(GS-558093)是一种抗HCV感染的嘌呤核苷酸NS5B聚合酶抑制剂(EC90:8nM)。PSI-353661可在原代人肝细胞中产生高浓度的活性三磷酸[1][3]。

名称

• 中文名: N-[[P(S),2'R]-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-6-O-甲基-P-苯基-5'-鸟苷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
• 英文名: (S)-2-{(S)-[(1R,4R,5R)-5-(2-amino-6-methoxy-purin-9-yl)-4-(R)-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-ylmethoxy]phenoxy-phosphorylamino}propionic acid isopropyl ester

生物活性

• 描述: PSI-353661(GS-558093)是一种抗HCV感染的嘌呤核苷酸NS5B聚合酶抑制剂(EC90:8nM)。PSI-353661可在原代人肝细胞中产生高浓度的活性三磷酸[1][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  NS5B polymerase[3]

• 体外研究: PSI-353661在基于细胞的复制子测定中表现出对HCV的强烈抑制,野生型和S282T抗性复制子的EC90s分别为8 nM和11 nM[1]。PSI-353661(24小时)在原代人肝细胞中产生高浓度(0.44 mM)三磷酸(TP)[1]。PSI-353661(4天)抑制病毒复制,基因型1b复制子细胞的EC50和EC90值分别为0.0030μM和0.0085μM[2]。PSI-353661(8天)在Huh7、HepG2、BxPC3和CEM细胞中显示出很小的细胞毒性,IC50超过80μM[2]。PSI-353661(8-160 nM,2周)可清除HCV复制子RNA并防止病毒反弹[2]。
• 体内研究: PSI-353661(50 mg/kg,口服,与400 mg/kg Telaprevir(HY-10235)一起,每日4周)对感染HCV的人肝细胞嵌合小鼠有效[3]。动物模型：感染HCV的人肝细胞嵌合体小鼠剂量：50 mg/kg,连同400 mg/kg Telaprevir给药：口服给药(p.o.)结果：实现了变异病毒的持续根除或治疗反应的结束。血清HCV RNA水平降低。

物理化学性质

• 密度: 1.53
• 分子式: C₂₄H₃₂FN₆O₈P
• 分子量: 582.51800
• 精确质量: 582.20000
• PSA: 191.98000
• LogP: 3.50910

英文别名

• PSI-353661
• (2S)-isopropyl-2-((((2R,3R,4R,5R)-5(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro- 3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
• (S)-isopropyl 2-(((S)-((5-(2-amino-6-methoxy-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate