N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺

• 常用名: N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺
• 英文名: NG25
• CAS号: 1315355-93-1
• 分子量: 537.57600
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₉H₃₀F₃N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。

名称

• 中文名: N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺
• 英文名: N-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)benzamide

生物活性

• 描述: NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂,IC50 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP3K
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  TAK1:149 nM (IC50)

  MAP4K2:21.7 nM (IC50)

  ZC1/HGK:3250 nM (IC50)

  ZAK:698 nM (IC50)

  RAF1:7590 nM (IC50)

  ABL,ARG:75.2 nM (IC50)

  GSK:56.4 nM (IC50)

  Eph A2:773 nM (IC50)

  Eph B2:672 nM (IC50)

  Eph B4:999 nM (IC50)

  FER:82.3 nM (IC50)

  LYN:12.9 nM (IC50)

  SRC:113 nM (IC50)

• 体外研究: NG25是一种有效的双重TAK1和MAP4K2抑制剂,IC50分别为149 nM和21.7 nM。 NG25还有效抑制几种激酶,如LYN,CSK,FER,p38α,ABL,ARG和SRC,IC50分别为12.9,56.4,82.3,102,75.2和113 nM [1]。 NG25是CpG B-或CpG A刺激的IFNα分泌和CL097刺激的IFNβ分泌的非常有效的抑制剂,完全抑制400nM [2]。 NG25处理以剂量依赖性方式降低所有测试的乳腺癌细胞系的细胞活力。 NG25(2μM)增强Dox对乳腺癌细胞的细胞毒作用[3]。
• 激酶实验: IRF7在大肠杆菌中表达为谷胱甘肽S-转移酶（GST）融合蛋白，在GST和IRF7之间具有PreScission蛋白酶切割位点。通过用PreScission蛋白酶消化，在GST和谷胱甘肽 - 琼脂糖凝胶释放的谷胱甘肽 - 琼脂糖凝胶和IRF7上捕获GST-IRF7。 His6标记的IKKβ和TBK1在昆虫Sf21细胞中以其活性磷酸化形式表达，并通过在次氮基三乙酸镍 - 琼脂糖上的亲和层析纯化。活性GST-IKKα购自Millipore并进行测定。
• 细胞实验: 将3.5×105 Gen2.2细胞或Flt3-DC在96孔板中孵育1小时，不含或不含指定浓度的抑制剂，然后用1μMCpG（A型或B型）或1μg/ mL CL097刺激或R848。 5或12小时后，收集细胞培养物上清液，通过离心澄清，并在-80℃冷冻直至分析细胞因子水平。对于细胞活力测定，未受刺激的细胞在不存在或存在抑制剂的情况下孵育12小时。然后固定细胞并通过流式细胞术分析活细胞的百分比。
• 参考文献:

  [1]. Tan L, et al. Discovery of type II inhibitors of TGFβ-activated kinase 1 (TAK1) and mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 2 (MAP4K2). J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):183-96.

  [2]. Pauls E, et al. Essential role for IKKβ in production of type 1 interferons by plasmacytoid dendritic cells. J Biol Chem. 2012 Jun 1;287(23):19216-28.

  [3]. Wang Z, et al. TAK1 inhibitor NG25 enhances doxorubicin-mediated apoptosis in breast cancer cells. Sci Rep. 2016 Sep 7;6:32737.

物理化学性质

• 分子式: C₂₉H₃₀F₃N₅O₂
• 分子量: 537.57600
• 精确质量: 537.23500
• PSA: 76.98000
• LogP: 6.33200
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• NG25||NG-25
• NG25
• CS-0875
• 3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)-N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methylbenzamide