PLX8394

• 常用名: PLX8394
• 英文名: PLX8394
• CAS号: 1393466-87-9
• 分子量: 542.533
• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 786.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₁F₃N₆O₃S
• 熔点: N/A
• 闪点: 429.6±35.7 °C

PLX8394用途

PLX8394 是一种有效的，选择性的 Raf 抑制剂，能够抑制 BRAF^V600E 的活性，IC₅₀ 值约为 5 nM。

PLX8394名称

• 中文名: PLX8394
• 英文名: plx8394

PLX8394生物活性

• 描述: PLX8394 是一种有效的,选择性的 Raf 抑制剂,抑制 BRAFV600E 活性的 IC50 值约为 5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  BRafV600E:5 nM (IC50)

• 体外研究: PLX8394在> 25nM下有效抑制PRT＃3和PRT＃4细胞中ERK1/2的磷酸化,并且除了10nM的亲本细胞外还有效抑制ERK1/2的磷酸化。 PLX8394有效减少细胞周期蛋白D3和细胞周期蛋白D1,视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化,以及亲代细胞和PRT＃3和PRT＃4细胞中细胞周期蛋白A2的表达。 PLX8394抑制ERK1/2磷酸化和vemurafenib抗性细胞的生长,所述细胞携带BRAF V600K/L505H双突变或转座子诱导的N末端截短形式的BRAF [1]。 PLX8394显着损害肿瘤细胞生长并抑制表达内源性V600E或非V600突变形式BRAF的LA细胞系中的MAPK信号传导[2]。
• 体内研究: PLX8394(150mg/kg/d)基本上抑制这些H1755异种移植肿瘤中的肿瘤生长,MAPK途径信号传导和肿瘤细胞增殖,而在小鼠中没有明显的毒性。 PLX8394与厄洛替尼联合使血浆厄洛替尼浓度>1μM[2]。
• 细胞实验: 对于MTT测定，将2×103个细胞在其常规培养基（含有PRX系的PLX4720）的96孔中一式三份接种。第二天，用PBS洗涤细胞两次，然后补充含有指定的RAF抑制剂的培养基。 48小时后更换培养基，再过48小时后，向孔中加入10μL5mg/ mL MTT试剂，并培养3小时。然后将Formazan晶体用1:10稀释的0.1M甘氨酸（pH 10.5）在DMSO中溶解过夜。然后在Multiskan®频谱分光光度计中以450nM分析孔。所描绘的结果归一化为DMSO条件，并且是三个独立实验的复合物。显示的误差棒代表平均值的标准误差（SEM）。
• 动物实验: 通过将50×50混合物中的5×10 6个细胞注射到基质胶和PBS中，产生H1755肿瘤异种移植物，产生6至8周龄的雌性NOD / SCID小鼠。一旦肿瘤达到150mm 3的平均大小，将小鼠随机分配到治疗组。 sc植入H1755细胞并使其生长至约200mm 3（植入后4周）。然后用载体，vemurafenib或PLX8394处理小鼠15天。每日口服强饲法的载体是PEG 400 [20％（体积/体积）]，生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）[5％（体积/体积）]，水[75％（体积/体积）]。将PLX8394溶解于PEG 400 [20％（体积/体积）]，TPGS [5％（体积/体积）]和水[75％（体积/体积）]中并在整个给药期间连续涡旋。每天通过口服强饲法给予PLX8394，剂量为150mg / kg /天。
• 参考文献:

  [1]. Basile KJ, et al. Inhibition of mutant BRAF splice variant signaling by next-generation, selective RAF inhibitors. Pigment Cell Melanoma Res. 2014 May;27(3):479-484.

  [2]. Okimoto RA, et al. Preclinical efficacy of a RAF inhibitor that evades paradoxical MAPK pathway activation in protein kinase BRAF-mutant lung cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Nov 22;113(47):13456-13461

PLX8394物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 786.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₁F₃N₆O₃S
• 分子量: 542.533
• 闪点: 429.6±35.7 °C
• 精确质量: 542.134766
• LogP: 0.97
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.703
• 储存条件: -20℃

PLX8394英文别名

• 1-Pyrrolidinesulfonamide, N-[3-[[5-(2-cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-3-fluoro-, (3R)-
• (3R)-N-(3-{[5-(2-Cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)-3-fluoro-1-pyrrolidinesulfonamide