两性霉素B

• 常用名: 两性霉素B
• 英文名: Amphotericin B
• CAS号: 1397-89-3
• 分子量: 924.079
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 1140.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₇H₇₃NO₁₇
• 熔点: >170°C
• 闪点: 643.5±34.3 °C
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

两性霉素B用途

Amphotericin B是针对多种真菌病原体的多烯抗真菌 (fungal) 剂。 它与麦角甾醇不可逆地结合,导致膜完整性破坏并最终导致细胞死亡。

两性霉素B名称

• 中文名: 两性霉素B
• 英文名: amphotericin B
• 中文别名: 两性霉素 B | 芦山霉素 | 二性霉素B

两性霉素B生物活性

• 描述: Amphotericin B是针对多种真菌病原体的多烯抗真菌 (fungal) 剂。 它与麦角甾醇不可逆地结合,导致膜完整性破坏并最终导致细胞死亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Fungal[1]

• 体外研究: 两性霉素B给药受到输注相关毒性的限制,包括发烧和寒战,这是由先天免疫细胞产生促炎性细胞因子引起的效应。两性霉素B诱导表达TLR2和CD14的细胞的信号转导和炎性细胞因子释放[1]。两性霉素B与哺乳动物膜的主要甾醇胆固醇相互作用,因此限制了两性霉素B的有效性,因为它具有相对高的毒性。两性霉素B作为前胶束或高度聚集状态分散在亚相中[2]。当可形成小阳离子和阴离子的水性孔时,两性霉素B仅杀死单细胞利什曼原虫前鞭毛体(LP)。两性霉素B(0.1mM)诱导极化电位,表明悬浮在等渗蔗糖溶液中的载有KCl的脂质体中的K +泄漏。两性霉素B(0.05 mM)表现出负膜电位几乎完全崩溃,表明Na +进入细胞[3]。
• 体内研究: 两性霉素B导致延长孵育时间并降低仓鼠瘙痒病模型中的PrPSc积累。两性霉素B显着降低传染性亚急性海绵状脑病(TSSE)小鼠的PrPSc水平[4]。两性霉素B对恶性疟原虫发挥直接作用,并影响感染的红细胞,寄生虫血症和小鼠疟疾中的宿主生存。两性霉素B倾向于延迟寄生虫血症的增加并显着延迟宿主死亡的伯氏疟原虫感染的小鼠[5]。
• 激酶实验: 分别使用DEAE-葡聚糖和Polyfect试剂瞬时转染THP-1和HEK293细胞。转染的质粒含有编码NF-κB依赖性pELAM-luc荧光素酶报告基因，TLR2，TLR4，CD14和MD2的基因。将细胞（5×105 THP-1或1×105HEK293）加入到12孔板中，18小时后洗涤，并刺激5小时。然后按照指导用报道裂解缓冲液裂解细胞，用Promega荧光素酶底物和Monolight 3010发光计分析裂解物的发光。
• 细胞实验: AmB对利什曼原虫前鞭毛体诱导的细胞死亡的动力学之后是使用DNA结合化合物溴化乙锭（EB）的荧光测定法。荧光测量在SPEX Fluorolog II分光光度计上在365-580nm激发发射波长下进行。将终浓度为25×10 6个细胞/ mL的前鞭毛体在荧光比色杯中与2mL不同的缓冲溶液温和搅拌孵育5分钟，但总是含有10mM葡萄糖和EB（50mM）。在实现信号稳定后，加入AmB并溶解在二甲基亚砜中。通过添加洋地黄皂苷（50mg / mL）总是获得最大EB掺入。所用的所有溶液均用75mM TRIS（pH4.66）缓冲，含有150mM NaCl（BNa +），150mM KCl（BK +），150mM氯化胆碱和100mM蔗糖，100mM NaCl。使用先进的仪器SW2渗透压计，所有溶液的渗透压总是调整到390±5mOsm。
• 参考文献:

  [1]. Sau K, et al. The antifungal drug amphotericin B promotes inflammatory cytokine release by a Toll-like receptor- and CD14-dependent mechanism. J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37561-8. Epub 2003 Jul 14.

  [2]. Barwicz J, et al. The effect of aggregation state of amphotericin-B on its interactions with cholesterol- or ergosterol-containing phosphatidylcholine monolayers. Chem Phys Lipids. 1997 Feb 28;85(2):145-55.

  [3]. Ramos H, et al. Amphotericin B kills unicellular leishmanias by forming aqueous pores permeable to small cations and anions. J Membr Biol. 1996 Jul;152(1):65-75.

  [4]. Demaimay R, et al. Pharmacological studies of a new derivative of amphotericin B, MS-8209, in mouse and hamster scrapie. J Gen Virol. 1994 Sep;75 (Pt 9):2499-503.

  [5]. Adams ML, et al. Amphotericin B encapsulated in micelles based on poly(ethylene oxide)-block-poly(L-amino acid) derivatives exerts reduced in vitro hemolysis but maintains potent in vivo antifungal activity. Biomacromolecules. 2003 May-Jun;4(3):750-7.

两性霉素B物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 1140.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >170°C
• 分子式: C₄₇H₇₃NO₁₇
• 分子量: 924.079
• 闪点: 643.5±34.3 °C
• 精确质量: 923.487854
• PSA: 319.61000
• LogP: 1.16
• 外观性状: 结晶黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.614
• 储存条件:

  本品应密封于4℃避光保存。有效期2年。

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应，避免氧化物

• 水溶解性: sterile water: 20 mg/mL as a stock solution. Stock solutions should be stored at −20?#x00b0;C. Stable at 37?#x00b0;C for 3 days. | <0.1 g/100 mL at 21 ºC
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：240.24

  2、 摩尔体积（m³/mol）：689.4

  3、 等张比容（90.2K）：2006.1

  4、 表面张力（dyne/cm）: 71.6

  5、 介电常数：无可用

  6、 偶极距（10 ^-24cm ³）：无可用

  7、 极化率：95.24

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0

  2.氢键供体数量:12

  3.氢键受体数量:18

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积320

  7.重原子数量:65

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1670

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:19

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:7

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：深黄色针状结晶。无臭或几乎无臭。无味。由结节链霉菌产生的多烯类抗生素。有吸湿性，在日光下易破坏失效。170℃以上逐渐分解。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：[α]_D²⁴ +333°（酸化二甲基甲酰胺中）、[ －33.6°（0.1mol/L盐酸与甲醇混液中）

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于二甲亚砜（30～40mg/ml），微溶于二甲基甲酰胺（2～4mg/ml），极微溶于甲醇，不溶于水、无水乙醇、氯仿和乙醚。

两性霉素BMSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Amphotericin B solubilized
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Fungizone

Amphotericin Bfrom Streptomyces sp.
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H303吞咽可能有害。
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.2 混合物
: Fungizone
别名
Amphotericin Bfrom Streptomyces sp.
: C47H73NO17
分子式
: 924.08 g/mol
分子量
组分分类浓度或浓度范围
Amphotericin B
化学文摘登记号(CA 1397-89-3Skin Irrit. 2; Eye Irrit. 2A;30 - 50 %
S No.)215-742-2STOT SE 3; H315, H319,
EC-编号H335
Sodium 3-α,12-α-dihydroxy-5-β-cholan-24-oate
化学文摘登记号(CA 302-95-4Acute Tox. 4; STOT SE 3;30 - 50 %
S No.)206-132-7H302, H335
EC-编号
Disodium hydrogenorthophosphate
化学文摘登记号(CA 7558-79-4Skin Irrit. 3; Eye Irrit. 2B;20 - 30 %
S No.)231-448-7H316, H320
EC-编号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物, 氧化钠
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
产品对光照和潮湿敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂, 强氧化剂, 强酸
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

两性霉素B毒性和生态

两性霉素B生态学数据:

对是水稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

两性霉素B安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H335
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39-S45-S36
• 危险品运输编码: UN 1759 8/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: BU2625000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

两性霉素B制备

用节链霉菌菌株为菌种，在含有碳水化合物和有机氮源的液体培养基中进行通气深层发酵，当达到相当效价单位后，由发酵液中提取两性霉素。两性霉素含有A、B两种成分，A成分毒性小，抗真菌作用微弱，不用于临床，B成分的作用强，称两性霉素B。

两性霉素B英文别名

• Ampho-moronal
• LNS-AmB
• (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-{[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• Amphocin
• Amphotec
• MFCD00877763
• Halizon
• (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-Amino-3,6-dideoxy-β-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-diox abicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• abicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• Fungilin
• EINECS 215-742-2
• Amphozone
• Amphotericin B
• 14,39-Dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid, 33-[(3-amino-3,6-dideoxy-β-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-, (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-
• AmBisome
• (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-Amino-3,6-dideoxy-β-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• FUNGIZONE
• ns718
• Abelcet
• Abelecet
• (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(3-amino-3,6-dideoxy-b-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• 14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid, 33-[(3-amino-3,6-dideoxy-b-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-, (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-