CCT241736

• 常用名: CCT241736
• 英文名: CCT241736
• CAS号: 1402709-93-6
• 分子量: 456.371
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₂H₂₃Cl₂N₇
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

CCT241736用途

CCT241736 是一种有效的,可口服的 FLT3 和 Aurora kinase 双重抑制剂,能够有效抑制 Aurora-A (Kd,7.5 nM；IC50,38 nM),Aurora-B (Kd,48 nM),FLT3 (Kd,6.2 nM),以及 FLT3 突变体 FLT3-ITD (Kd,38 nM) 和 FLT3(D835Y) (Kd,14 nM) 的活性。

CCT241736名称

• 中文名: CCT241736
• 英文名: CCT241736

CCT241736生物活性

• 描述: CCT241736 是一种有效的,可口服的 FLT3 和 Aurora kinase 双重抑制剂,能够有效抑制 Aurora-A (Kd,7.5 nM；IC50,38 nM),Aurora-B (Kd,48 nM),FLT3 (Kd,6.2 nM),以及 FLT3 突变体 FLT3-ITD (Kd,38 nM) 和 FLT3(D835Y) (Kd,14 nM) 的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora-A:38 nM (IC50)

  Aurora-A:7.5 nM (Kd)

  Aurora-B:48 nM (Kd)

  FLT3(K663Q):5.1 nM (Kd)

  FLT3:6.2 nM (Kd)

  FLT3(D835H):11 nM (Kd)

  FLT3(D835Y):14 nM (Kd)

  FLT3(N841I):16 nM (Kd)

  FLT3-ITD:38 nM (Kd)

  FLT3(R834Q):110 nM (Kd)

• 体外研究: CCT241736(化合物27e)是一种有效且口服生物可利用的双重FLT3和极光激酶抑制剂,其抑制Aurora激酶(Aurora-A Kd,7.5 nM,IC50,38 nM,Aurora-B Kd,48 nM),FLT3激酶(Kd, 6.2nM)和FLT3突变体,包括FLT3-ITD(Kd,38nM)和FLT3(D835Y)(Kd,14nM)。 CCT241736在一系列人肿瘤细胞系中表现出抗增殖活性,如HCT116人结肠癌(GI50,0.300μM),人FLT3-ITD阳性AML细胞系MOLM-13(GI50,0.104μM)和MV4-11(GI50) ,0.291μM)。 CCT241736还抑制Aur88-A在T288(Aurora-A抑制的生物标志物：IC50,0.030μM)和组蛋白H3磷酸化在S10(Aurora-B抑制的生物标志物：IC50,0.148μM)的自磷酸化,与强效一致细胞活性与Aurora-A和-B相比。 CCT241736抑制MOLM-13细胞中的Aurora-A,同时抑制FLT3信号传导[1]。
• 体内研究: CCT241736(50,100mg/kg,bid,po)剂量依赖性地抑制MV4-11人肿瘤异种移植物的生长,并且通过口服给药以100mg/kg完全消除肿瘤,每天两次[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将雌性成体CrTacNCr-Fox1（nu）无胸腺小鼠皮下植入107个FLT3-ITD阳性MV4-11人白血病细胞。当肿瘤异种移植物成熟时（植入后10天，平均肿瘤体积至少为100mm 3），用载体（10％DMSO，20％PEG 400,5％吐温80和65％水）处理动物或CCT241736以两剂50和100mg / kg口服给药（每组n = 5）。给药是每天两次，持续7天，每天一次，持续4天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bavetsias V, et al. Optimization of imidazo[4,5-b]pyridine-based kinase inhibitors: identification of a dual FLT3/Aurora kinase inhibitor as an orally bioavailable preclinical development candidate for the treatment of acute myeloid leukemia. J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8721-34.

CCT241736物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₃Cl₂N₇
• 分子量: 456.371
• 精确质量: 455.139191
• LogP: 4.55
• 折射率: 1.727
• 储存条件: 2-8℃

CCT241736英文别名

• 6-Chloro-7-[4-(4-chlorobenzyl)-1-piperazinyl]-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 3H-Imidazo[4,5-b]pyridine, 6-chloro-7-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-piperazinyl]-2-(1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-