| 描述 |
BAY 1135626用于合成BAY 1129980,并用于抗肿瘤研究。BAY 1129980是一种基于Auristatin的抗C4.4A(LYPD3)抗体-药物缀合物(ADC),用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
C4.4A(LYPD3)是一种在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的蛋白,在正常组织中几乎不表达[1]。BAY 1135626可合成为BAY 1129980(C4.4A-ADC),对表达C4.4A的细胞系显示出强烈的抗增殖作用[1]。BAY 1129980(0.001-100nM；72小时)抑制转染C4.4A的A549肺癌细胞系的增殖[1]。BAY 1129980(0.001-100nM；72小时)在体外对hC4.4A:A549细胞显示出高选择性功效[1]。细胞毒性试验[1]细胞系：hC4.4A:A549肺癌细胞浓度：0.001-100nM孵育时间：72小时结果：在亚纳摩尔范围内具有高效力,IC50值为0.05nM。结果对hC4.4A:A549具有显著的选择性,与模拟：A549细胞相比超过1000倍。细胞活力测定[1]细胞系：NCI-H292、FaDu、NCI-H322、SCaBER、SCC-4浓度：0.001-100nM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖性方式抑制癌细胞生长。
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| 体内研究 |
BAY 1129980(1.9-7.5 mg/kg；静脉注射；20天)抑制小鼠体内肿瘤生长[1]。BAY 1129980重复给药(15mg/kg；静脉注射；第一个周期21天,第二个周期57天)的耐受性良好,不会改变对治疗的敏感性[1]。动物模型：C4.4A阳性NCI-H292 NSCLC异种移植小鼠模型[1]剂量：1.9、3.75、7.5mg/kg给药：静脉注射；20天结果：在第20天剂量依赖性地停止肿瘤生长,作为单药治疗,最小有效剂量(MED)为1.9 mg/kg。动物模型：C4.4A阳性NCI-H292 NSCLC异种移植小鼠模型[1]剂量：15mg/kg给药：静脉注射；第一周期治疗21天,第二周期治疗57天。结果：肿瘤体积减少,肿瘤生长明显延迟。表现出良好的耐受性,仍留下对治疗敏感的再生肿瘤。
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| 参考文献 |
[1]. Willuda J, et al. Preclinical Antitumor Efficacy of BAY 1129980-a Novel Auristatin-Based Anti-C4.4A (LYPD3) Antibody-Drug Conjugate for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2017 May. 16(5):893-904.
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