奥美沙坦酯结构式
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常用名 | 奥美沙坦酯 | 英文名 | Olmesartan medoxomil |
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CAS号 | 144689-63-4 | 分子量 | 558.585 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | 804.2±75.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C29H30N6O6 | 熔点 | 180°C | |
MSDS | 中文版 美版 | 闪点 | 440.2±37.1 °C |
奥美沙坦酯用途Olmesartan medoxomil 是一种有效的选择性的 血管紧张素 (angiotensin AT1) 受体抑制剂,IC50 为 66.2 μM。 |
中文名 | 奥美沙坦酯 |
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英文名 | Olmesartan medoxomil |
中文别名 | 2,3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯环-2,3-碳酸酯 | 野生地榆提取物 |
英文别名 | 更多 |
描述 | Olmesartan medoxomil 是一种有效的选择性的 血管紧张素 (angiotensin AT1) 受体抑制剂,IC50 为 66.2 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 66.2 μM (angiotensin II receptor)[1] |
体外研究 | 血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)对花生四烯酸(AA)代谢的抑制作用以浓度依赖性方式检测,奥美沙坦的IC50(66.2μM)[1]。奥美沙坦酯(OLM)是一种有效的选择性血管紧张素AT1受体阻滞剂[2]。 |
体内研究 | 从10周龄至12周龄开始,在db/db糖尿病小鼠中研究奥美沙坦(20mg/kg)的功效,持续12周。与第22周龄至第24周龄的对照小鼠相比,db/db小鼠的白蛋白尿增加了11.7倍。与安慰剂治疗的db/db小鼠相比,奥美沙坦给药12周显着降低了db/db小鼠的白蛋白尿77%。与对照小鼠相比,db/db小鼠的白蛋白/肌酸酐比(ACR)增加了7.1倍,而奥美沙坦治疗在db/db小鼠中显着降低了ACR 59%[3]。 |
动物实验 | 小鼠[3]使用具有背景菌株C57BL / KsJ的10至12周龄雄性db / db糖尿病小鼠及其年龄匹配的非糖尿病瘦小鼠(C57BL).10非糖尿病对照小鼠和10只糖尿病小鼠是用安慰剂(0.5%CMC /盐水溶液)喂养,10只糖尿病小鼠每天通过强饲法喂食20mg / kg奥美沙坦(MB5704)12周。每两周监测小鼠的血糖,体重和尿量。处理后,使小鼠安乐死并收集躯干血液并离心以获得血浆,将其等分并储存在-80℃。从小鼠中取出肾组织。对于蛋白质提取,将肾组织切片在液氮中冷冻,并储存在-80℃。肾组织的其他部分用4%多聚甲醛固定并包埋在石蜡中用于免疫染色。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 804.2±75.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 180°C |
分子式 | C29H30N6O6 |
分子量 | 558.585 |
闪点 | 440.2±37.1 °C |
精确质量 | 558.222656 |
PSA | 162.16000 |
LogP | 5.23 |
外观性状 | 白色至灰白色结晶粉末 |
蒸汽压 | 0.0±3.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.661 |
储存条件 | -20°C Freezer |
分子结构 | 1、 摩尔折射率:149.19 2、 摩尔体积(cm3/mol):403.5 3、 等张比容(90.2K):1092.3 4、 表面张力(dyne/cm):53.6 5、 极化率(10-24cm3):59.14 |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):3.8 2.氢键供体数量:2 3.氢键受体数量:10 4.可旋转化学键数量:11 5.互变异构体数量:8 6.拓扑分子极性表面积154 7.重原子数量:41 8.表面电荷:0 9.复杂度:969 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
更多 | 1.性状:白色或淡黄色至白色粉末或结晶性粉末。 2.熔点(ºC):180。 3.溶解性:几乎不溶于水,不溶于甲醇。 |
危害码 (欧洲) | Xi |
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风险声明 (欧洲) | R36/38:Irritating to eyes and skin . R41:Risk of serious damage to eyes. R38:Irritating to the skin. |
安全声明 (欧洲) | S37/39-S26-S39 |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
RTECS号 | NI4014200 |
海关编码 | 2934999090 |
奥美沙坦酯上游产品 10 | |
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奥美沙坦酯下游产品 1 | |
碳酸钾溶于二甲基乙酰胺,在60℃搅拌下,滴加含4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴的二甲基乙酰胺溶液,搅拌反应,经处理得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[4,2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯.将其和75%乙酸水溶液一起在60℃搅拌,经处理得到奥美沙坦.
1. 2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的制备
在反应瓶中加入2-丙基咪唑-4,5-二羧酸(由2,3-二氨基马来腈与原丁酸三乙酯缩合环合后再水解而制得)80g、无水乙醇1000ml和催化量的浓硫酸.搅拌升温至回流,在该回流条件下,搅拌反应16h.将反应液浓缩至体积400ml.冷却至室温,将反应液转移至装有机械搅拌和水浴冷却的烧杯中,加乙酸乙酯400ml、水600ml,然后分批加碳酸氢钠固体调溶液pH至中性.分取有机层,水层再用乙酸乙酯(200ml×3)提取,合并有机层,用水洗一次,用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯81g.
2. CH3 MgI乙醚溶液的制备(碘化甲基镁是格氏试剂,制备好供下步反应使用)
在反应瓶中装置搅拌器、温度计、回流冷凝管,向反应瓶(干燥的)中加入干燥镁粉18.88g和干燥乙醚100ml,于室温搅拌下滴加49ml碘甲烷的49ml乙醚溶液.加毕,搅拌回流15min.即得碘化甲基镁乙醚溶液,密封冷却存放备用.
3. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的制备
在反应瓶中加入2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯40g和乙醚800ml,搅拌溶解后,滴加CH3MgI乙醚溶液(上述制备的一批量),滴毕.再将反应混合物室温搅拌1h.加乙酸乙酯200ml,滴加饱和氯化铵水溶液350ml,再加水200ml,分取有机层,无水硫酸镁干燥,过滤掉干燥剂的滤液进行减压蒸除溶剂,得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯36.3g油状物.
4. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸的制备
在反应瓶中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯73.35g、丙酮150ml、10%NaOH水溶液367ml. 搅拌升温至回流,搅拌回流反应2h.将反应液用冰浴冷却至0ºC,加浓盐酸调溶液至中性,再搅拌30min后,抽滤,洗净滤饼,抽干,干燥#得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸33.46g.
5. 4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮的制备
在反应瓶中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸0.25g和48%氢溴酸10.0ml,搅拌升温至回流,在回流下保温搅拌反应14h.将反应液冷却至室温,用40%NaOH水溶液调至pH>8.室温下继续搅拌30min.抽滤,将滤饼洗净,抽干,干燥,得粗品,粗品经硅胶柱色谱纯化,得4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮0.27g.
6. 4,4-二甲基-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮的制备
在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮0.3g、4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴0.86g、K2CO3 0.43g和二甲基甲酰胺(DMF)20ml.于室温搅拌反应18h.将反应液转移至分液漏斗中,加入乙酸乙酯200ml、水100ml,充分摇匀,分取乙酸乙酯层,水层再用乙酸乙酯(20ml×3)提取,合并有机层,用水洗,无水硫酸镁干燥,过滤掉干燥剂,将滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化[洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(体积比为80:1)],得0.75g.
7. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸的制备
在反应瓶中加入4,4-二甲基-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮3.0g、10%NaOH水溶液10ml和丙酮30ml,升温至回流#搅拌回流反应10h.冷却至室温,反应液用浓盐酸调至pH呈中性,再用乙酸乙酯(30ml×4)提取,合并有机层,用饱和NaCl水溶液洗涤一次,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸,得2.85g.
8. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯的制备
在反应瓶中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸2.50g、DMF20ml、K2CO3 0.53g和4-溴甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯0.7g.搅拌升温至内温50ºC ,在该温度下搅拌反应1h.将反应液转移至分液漏斗中,加乙酸乙酯40ml和水100ml,充分振摇后静置分层,分取有机层,水层再用乙酸乙酯(20ml×3)提取.合并有机层用饱和食盐水洗涤一次,用无水硫酸镁干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得剩余物4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯2.47g.
9. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)-(1,1’-联苯)-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯(!奥美沙坦酯)的合成
在反应瓶中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯1.83g、75%乙酸水溶液20ml,搅拌升温至45ºC,维持在45ºC搅拌反应6h.将反应液冷却至5ºC ,抽滤,滤液在旋转蒸发器蒸干,剩余物经硅胶柱色谱纯化[洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(体积比15:1)],得0.96g,mp187.0ºC.
海关编码 | 2934999090 |
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中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
Olmesartan medoxomil reverses glomerulosclerosis in renal tissue induced by myocardial infarction without changes in renal function.
Exp. Ther. Med. 8(1) , 105-109, (2014) The aim of the present study was to investigate the effect of olmesartan medoxomil (OLM) on renal injury in mice with myocardial infarction (MI). A total of 33 male C57/BL/6 mice were divided into a s... |
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Linear mixed-effects model of QTc prolongation for olmesartan medoxomil.
J. Clin. Pharmacol. , doi:10.1002/jcph.572, (2015)
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The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview.
J. Hum. Hypertens. 16 Suppl 2 , S13-6, (2002) The new orally active angiotensin II (A II) type-1 receptor antagonist olmesartan medoxomil is a prodrug, which is rapidly converted in vivo to the active metabolite, olmesartan. The pharmacology, ant... |
Benicar |
MFCD00914967 |
(5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazol-5-carboxylat |
1H-imidazole-5-carboxylic acid, 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester |
(5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(2-hydroxy-2-propanyl)-2-propyl-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate |
(5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate |
(5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate |
4-(1-hydroxy-1-méthyléthyl)-2-propyl-1-{[2'-(2H-tétrazol-5-yl)biphényl-4-yl]méthyl}-1H-imidazole-5-carboxylate de (5-méthyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)méthyle |
Olmetec |
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate |
1H-Imidazole-5-carboxylic acid, 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester |
Benevas |
Olmesartan Medoxomil |