| 描述 |
安索尼替尼是一种口服活性双激酶抑制剂,可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体。安索尼替尼可用作肺、肝、肾和胃肠道纤维化疾病的抗纤维化剂[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
安索尼替尼(化合物I)(0.1nM-10μM,2h)可显著抑制人肝星状细胞中PDGFRβ的磷酸化和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中KDR的磷酸化[1]。安索尼替尼(化合物I)(0.1-13μM,48小时)可诱导许多不同炎症相关标志物的表达降低,如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、可溶性白细胞介素8和纤维化相关标志物,如N-钙调素、α-SMA等,呈剂量依赖性[1]。
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| 体内研究 |
安索尼替尼(化合物I)(25mg/kg,p.o.,每天两次,4周)可减少TGFβ阳性雌性小鼠的纤维化[1]。安索尼替尼(化合物I)(5-45 mg/kg,p.o.,每天两次,4天)可减少TNBS诱导的IBD/急性结肠炎雄性CD-1小鼠的炎症性肠病(IBD)[1]。动物模型：8-10周TGFβ阳性雌性小鼠[1]剂量：25mg/kg给药：口服给药；一天两次；4周结果：肺纤维化评分、肺羟脯氨酸水平和早期肺纤维化标志物αSMA降低。动物模型：TNBS诱导的IBD/急性结肠炎雄性CD-1小鼠[1]剂量：5、15、45mg/kg给药：口服给药；一天两次；4天结果：在15mg/kg和45mg/kg剂量下,改善结肠组织学并显著减少TNBS诱导的杯状细胞损失。在5mg/kg和15mg/kg时显著降低髓过氧化物酶(MPO)的表达水平,而在45mg/kg时无统计学差异。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：30mg/kg给药：静脉注射；一次结果：安索尼替尼(化合物I)的药代动力学参数安索尼尼(化合物Ⅰ)t1/2 4.1小时Tmax 0.518小时Cmax 7860 ng/mL清除率173 mL/kg/min稳态体积18.2 L/kg AUC0最后3180 ng/mL*h AUC0‑inf_obs 3200 ng/mL*h
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| 参考文献 |
[1]. Shakil ASLAM, et al. Reducing fibrosis and treating related diseases, disorders, and conditions. WO2022006278
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