| 描述 |
Cerivastatin 是一种合成的降脂剂,是一种高效,耐受性好,口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,Ki 为 1.3 nM/L。Cerivastatin 可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。Cerivastatin 还主要通过 RhoA 抑制作用来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和侵袭,具有抗癌作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 1.3 nM/L (HMG-CoA reductase)[1][2][3]
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| 体外研究 |
辛伐他汀(5-50 ng/mL；3天；MDA-MB-231细胞)处理诱导MDA-MB-231细胞增殖的剂量依赖性下降(25 ng/mL时抑制率高达40%)[1]。Cerivastatin(25ng/mL；18-36h；MDA-MB-231细胞)诱导36h后G 1/S期细胞周期停止。在较短的孵育时间(18小时)内没有观察到这种停药现象[1]。辛伐他汀(25ng/mL；18h；MDA-MB-231细胞)处理诱导p21Waf1/Cip1水平显著升高[1]。辛伐他汀(25ng/mL；12h；MDA-MB-231细胞)处理可增加MDA-MB-231细胞p21转录水平[1]。辛伐他汀(10-25 ng/mL；18小时)通过基质凝胶抑制MDA-MB-231细胞的侵袭[1]。辛伐他汀(25 ng/mL；18-36小时)使RhoA和Ras从细胞膜上转移到胞浆上,并引起形态学改变[1]。辛伐他汀(25 ng/mL；4-36小时)以RhoA抑制依赖性方式诱导NF-κB失活,导致尿激酶和金属蛋白酶-9表达减少,并同时增加I-κB[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：5ng/mL、10ng/mL、25ng/mL、50ng/mL培养时间：3d结果：诱导MDA-MB-231细胞增殖呈剂量依赖性下降。细胞周期分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL培养时间：18h,36h结果：在G 1/S期诱导细胞周期阻滞。Western Blot分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL孵育时间：18h结果：诱导p21Waf1/Cip1水平显著升高。RT-PCR[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL孵育时间：12h结果：p21Waf1/Cip1 mRNA水平升高。
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| 体内研究 |
Cerivastatin被充分吸收,在口服给药后1-3小时达到最大血浆水平。在循环中,辛伐他汀与血浆蛋白高度结合(99.5%),消除半衰期为2-4小时。西伐他汀主要在肝脏代谢为三极性代谢产物。其中两种代谢物是活性的,但与母体药物相比,作用程度较小,第三种代谢物是非活性的。血浆中所有代谢物的浓度都大大低于母体药物的浓度。代谢产物的消除是通过尿液(20-25%)和粪便(66-73%)进行的,而基本上没有母体化合物被排出[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Denoyelle C, et al. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis. 2001 Aug;22(8):1139-48. [2]. Stein E, et al. Cerivastatin, a New Potent Synthetic HMG Co-A Reductase Inhibitor: Effect of 0.2 mg Daily in Subjects With Primary Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Jan;2(1):7-16. [3]. Furberg CD, et al. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.
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