| 描述 |
TrxR inhibitor D9 是一种有效和选择性的硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的抑制剂,EC50 值为 2.8 nM。TrxR inhibitor D9 具有在体外和体内抑制肿瘤增殖的能力。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 2.8 nM (TrxR)[1]
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| 体外研究 |
TrxR抑制剂D9(0.1-1μM；72h)对MCF-7和HT-29细胞的IC50s分别为0.03和0.1μM抑制细胞增殖[1]。TrxR抑制剂D9(72 h)在0.60μM浓度下完全抑制所有癌细胞(A549、KB、MDA MB-231、HeLa、MCF-7和HT-29)的生存能力,所有癌细胞的IC50可低至0.55μM,且对正常细胞的存活率无显著影响[1]。TrxR抑制剂D9(0.8μM；4和8h)诱导HT-29细胞坏死/凋亡[1]。TrxR抑制剂D9(2-20nm；1-60s)以浓度依赖的方式抑制TrxR活性[1]。TrxR抑制剂D9(1-1000 nM)即使浓度增加到1000 nM以上,也不会显著抑制谷胱甘肽还原酶(GR)的催化活性[1]。TrxR抑制剂D9(0.4μM)可有效避免与白蛋白的配体交换[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MCF-7和HT-29细胞浓度：0.1,0.5,1μM孵育时间：72h结果：以0.1μM的浓度杀死70%的MCF-7细胞和50%的HT-29细胞。凋亡分析[1]细胞系：MCF-7细胞浓度：0.8μM孵育时间：4和8h结果：治疗4h后细胞坏死/凋亡率高于对照组50%。培养8h后诱导所有细胞坏死/凋亡。
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| 体内研究 |
TrxR抑制剂D9(5 mg/kg；每2天静脉注射一次,持续15天)能有效地抑制小鼠肿瘤的生长[1]。动物模型：BALB/c裸鼠(17-18g)携带MCF-7肿瘤[1]剂量：5mg/kg给药：每2天静脉注射1次,共15天。结果：抑制肿瘤生长,IR(抑制率)为91.5%,耐受性良好。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang D, et, al. Synthesis and molecular recognition studies on small-molecule inhibitors for thioredoxin reductase. J Med Chem. 2014 Oct 9;57(19):8132-9. [2]. Lin YX, et, al. pH-Sensitive Polymeric Nanoparticles with Gold(I) Compound Payloads Synergistically Induce Cancer Cell Death through Modulation of Autophagy. Mol Pharm. 2015 Aug 3;12(8):2869-78.
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