顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇

• 常用名: 顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇
• 英文名: NCB-0846
• CAS号: 1792999-26-8
• 分子量: 375.432
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₂₁N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂，IC₅₀值为21 nM。

名称

• 中文名: NCB-0846
• 英文名: NCB-0846

生物活性

• 描述: NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Wnt

  TNIK:21 nM (IC50)

• 体外研究: NCB-0846具有抗Wnt活性。 NCB-0846以无活性构象与TNIK结合,并且该结合模式似乎对Wnt抑制是必需的。 NCB-0846显示出对TNIK的抑制活性,IC50为21nM。 NCB-0846还抑制FLT3,JAK3,PDGFRα,TRKA,CDK2/CycA2和HGK。 NCB-0846诱导TNIK磷酸化的TCF4在0.1-0.3μM浓度范围内更快迁移,并在3μM浓度下完全抑制TCF4的磷酸化。 NCB-0846抑制HCT116细胞生长,并且在软琼脂中显示出相同细胞对集落形成的更高(-20倍)抑制活性[1]。
• 体内研究: NCB-0846抑制通过将HCT116细胞接种到免疫缺陷小鼠中而建立的肿瘤的生长。在施用NCB-0846后,异种移植物中Wnt-靶基因(AXIN2,MYC和CCND1)的表达降低。 NCB-0846诱导亚G1细胞群的增加。聚(ADP-核糖)聚合酶1的切割表明细胞凋亡的诱导[1]。
• 动物实验: 小鼠：将NCB-0846悬浮于DMSO /聚乙二醇＃400/30％2-羟丙基-β-环糊精溶液（10：45：45v / v）中。将悬浮在含有25％基质胶的培养基中的500万个HCT116细胞接种到9周龄雌性BALB / c裸鼠的皮下组织中。根据肿瘤体积随机化小鼠（每组9只小鼠）。每天通过口服管饲法给予NCB-0846，剂量为0（仅载体），40或80mg / kg（体重）BID（双体死亡），持续14天[1]。
• 参考文献:

  [1]. Masuda M, et al. TNIK inhibition abrogates colorectal cancer stemness. Nat Commun. 2016 Aug 26;7:12586.

物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量: 375.432
• 精确质量: 375.17
• 储存条件: -20℃

英文别名

• 4-[2-(3H-benzimidazol-5-ylamino)quinazolin-8-yl]oxycyclohexan-1-ol