| 描述 |
K134 是一种磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂。抑制 PDE3A,PDE3B,PDE5, PDE2,PDE4 和 IC50 分别为0.1,0.28,12.1,>300 和 >300 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.1 µM (PDE3A), 0.28 µM (PDE3B), 12.1 μM (PDE5)[1]
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| 体外研究 |
K134(K-134)在体外以剂量依赖性方式抑制由胶原和ADP诱导的大鼠血小板聚集。 K134的半数最大(50％)抑制浓度(IC50)值分别为2.5μM和3.2μM。在体外实验中,K134还以剂量依赖的方式抑制胶原蛋白和ADP诱导的小鼠血小板聚集,IC50分别为5.5μM和6.7μM[1]。
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| 体内研究 |
K134(K-134)在剂量> 10 mg/kg时显着延长大脑中动脉(MCA)闭塞时间,并在中风模型中减少30 mg/kg的脑梗塞面积(n = 12,87.5±5.6 vs 126.8±K) 7.5 mm3,P <0.01),表明其有效的抗血栓形成作用。通常在小鼠中评估K134的总体出血风险。与对照相比,单次口服给予K134不会延长30mg/kg剂量的出血时间(106±5对110±5s,不显着)。此外,检测到足够高的血浆K134浓度(13.6±2.3μM)以在30mg/kg剂量的小鼠单次给药后10分钟抑制血小板聚集,这与上述测试的时间点相同。出血时间。接下来,还在大鼠的动静脉分流模型中研究了PDE3抑制剂对血栓形成的影响。在高于10mg/kg的剂量下,K134显着降低了闭塞性分流血栓的发生率(半数最大有效剂量：ED50 = 11mg/kg)。在10mg/kg剂量下,K134的血浆浓度为0.43±0.08μM(Cmax)[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]使用5-8周龄的雄性ICR小鼠。将K134（K-134）和华法林分别悬浮并溶解于1％HPMC中，并分别在出血测试前10分钟或24小时口服给予ICR小鼠。将每只小鼠置于限制器中，使尾部暴露。将27G一次性针头插入距离尾尖2cm处的尾静脉约6mm处。在手术后，立即每隔15秒将一张滤纸放在损伤部位下面以吸收血液，并且在滤纸上没有观察到血液的时间点被认为是出血时间。
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| 参考文献 |
[1]. Yoshida H, et al. K-134, a phosphodiesterase 3 inhibitor, prevents brain damage by inhibiting thrombus formation in a rat cerebral infarction model. PLoS One. 2012;7(10):e46432.
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