5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙

• 常用名: 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙
• 英文名: JIB-04
• CAS号: 199596-05-9
• 分子量: 308.765
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 472.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₃ClN₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 239.8±31.5 °C

用途

JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂,能抑制 JARID1A,JMJD2E,JMJD3,JMJD2A,JMJD2B,JMJD2C 和 JMJD2D 的活性,其 IC50 值分别为 230,340,855,445,435,1100 和 290 nM。

名称

• 中文名: 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙
• 英文名: 5-chloro-N-[(E)-[phenyl(pyridin-2-yl)methylidene]amino]pyridin-2-amine

生物活性

• 描述: JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂,能抑制 JARID1A,JMJD2E,JMJD3,JMJD2A,JMJD2B,JMJD2C 和 JMJD2D 的活性,其 IC50 值分别为 230,340,855,445,435,1100 和 290 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 230 nM (JARID1A), 445 nM (JMJD2A), 435 nM (JMJD2B), 1100 nM (JMJD2C), 290 nM (JMJD2D), 340 nM (JMJD2E), 855 nM (JMJD3)[1]

• 体外研究: 与HBEC和PrSCs/PrEC相比,JIB-04对癌症与正常细胞的选择性一致,肺和前列腺癌细胞系的敏感性较高(IC50低至10 nM)。 JIB-04抑制细胞Jumonji脱甲基酶活性,Jumonji水平影响细胞中JIB-04的作用[1]。 JIB-04显着抑制GB细胞系和富含干细胞的培养物的增殖。 JIB-04发挥其对KDM5A的最大抑制活性,并调节参与癌细胞生长控制的基因的表达,并导致H3K4的高甲基化。此外,JIB-04(2500nM)激活自噬和凋亡途径并使PI3K失活。 JIB-04还与TMZ合作杀死GB细胞[2]。
• 体内研究: JIB-04可显着降低小鼠癌症引起的死亡率,延长生存期[1]。 JIB-04(60,40和20mg/kg,ip)在小鼠脑中达到生物活性浓度。原位GB异种移植模型显示JIB-04治疗小鼠的生存期较长,危险比为0.5 [2]。
• 细胞实验: 对于细胞活力测定，将细胞以1500-3000个细胞/孔接种在96孔板中，并在第二天用增加剂量的化合物在4天内处理，并使用Promega的Cell Titer或Cell Titer-Glo试剂通过标准MTS测定评估其活力。 。通过Spectra Max或FlouroStar Omega读板仪测量490nm和650nm处的吸光度或发光。将数据标准化为未处理的对照（100％存活率）。每个细胞系在2-5个独立测定中进行测试，每个测定包含4-8个重复。 IC50值使用DIVISA计算，DIVISA是一种内部开发的高通量软件，用于存储和分析药物敏感性测定。使用非线性回归模型绘制剂量 - 反应曲线，并从拟合曲线确定IC 50。报道了来自2-5个独立测定的平均IC 50，每个测定含有4-8个重复。
• 动物实验: 对于异种移植物，将4-6周龄雌性裸鼠在标准条件下饲养在UTSW的清洁设施中。皮下注射200万个H358细胞或500万个A549细胞，并在监测下生长2-3周。当肿瘤达到约200mm 3时，开始治疗，体重和肿瘤体积匹配对（每个细胞系的每个治疗组n = 7）。药物或赋形剂通过腹膜内注射在10％DMSO 90％芝麻油中每周2至3次，以110mg / kg给予所有携带H358异种移植物的小鼠5周或通过管饲在12.5％Cremophor EL中每周3次， 12.5％DMSO，55mg / kg的含水悬浮液，含有A549异种移植物的小鼠。通过卡尺测量每周两次监测肿瘤体积。在治疗的五周期间称重并观察动物。在终点，通过CO 2窒息和颈椎脱位使小鼠安乐死，并收集血液，肿瘤和主要器官并称重。使用Excel软件在治疗组中进行配对，不等方差，单尾t检验。
• 参考文献:

  [1]. Wang L, et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun, 2013. 4: p. 2035.

  [2]. Banelli B, et al. Small molecules targeting histone demethylase genes (KDMs) inhibit growth of temozolomide-resistant glioblastoma cells. Oncotarget. 2017 Apr 4.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 472.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₃ClN₄
• 分子量: 308.765
• 闪点: 239.8±31.5 °C
• 精确质量: 308.082886
• PSA: 50.17000
• LogP: 3.92
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.644
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: JIB-04
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(E)-N-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-N'-(phenyl-pyridin-2-yl-methylene)-hydrazine

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (E)-N-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-N'-(phenyl-pyridin-2-yl-methylene)-hydrazine
别名
: C17H13ClN4
分子式
: 308.76 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.856
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• Methanone, phenyl-2-pyridinyl-, 2-(5-chloro-2-pyridinyl)hydrazone, (E)-
• jib-04
• 5-Chloro-2-{(2E)-2-[phenyl(2-pyridinyl)methylene]hydrazino}pyridine
• fd5031