| 描述 |
抗癌剂109(化合物6-15)是具有抗癌活性的Gas6-Axl轴的抑制剂。抗癌剂109抑制癌症细胞中Gas6和Axl的表达,以及p-PI3K和p-AKT的表达,导致G1期阻滞并促进癌症细胞凋亡,并在裸鼠荷瘤模型中显著抑制肿瘤生长[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Axl
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| 体外研究 |
抗癌剂109(10μM,48小时) 抑制 A549细胞 气体6和 Axl抑制 PANC-1细胞 Gas6 Axl轴相关蛋白,诱导 G1期阻滞并促进晚期凋亡,但不改变 脱氧核糖核酸合成[1] 细胞活力测定[1]细胞系：MCF-7；PANC-1；MDA-MB-231；HT-29；DU145；U937；A549；PANC-1浓度：30μM培养时间：48小时结果：抑制癌症细胞的生长,对正常细胞的安全性高达20倍,对癌症细胞的活性比舒尼替尼高5.4倍。抑制生长,IC50为2.0μM(MCF-7)；2.8μM(MDA-MB-231)；4.6μM(HT-29)；1.1μM(DU145)；6.7μM(U937)；4.2μM(A549)；4.0μM(PANC-1)。细胞凋亡分析[1]细胞系：PANC-1浓度：1μM,5μM,10μM孵育时间：48小时结果：增加亚G1组分,诱导晚期细胞凋亡。蛋白质印迹分析[1]细胞系：A549；PANC-1浓度：10μM孵育时间：48h结果：抑制A549和PANC-1细胞中的Gas6和Axl,增加Bax/Bcl-2的表达比例,抑制PANC-1中的p-PI3K和p-AKT。RT-PCR[1]细胞系：PANC-1浓度：3μM；5μM 10μM培养时间：48小时结果：抑制了Gas6和Axl。
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| 体内研究 |
抗癌剂109(3mg/kg腹腔注射,A549肿瘤模型 3 1天,PANC-1肿瘤模型 85天,每周 6.次) 在裸鼠异种移植模型中显著降低肿瘤的大小和重量[1] 动物模型：A549或PANC-1在BALB/c-nu小鼠中异种移植[1]。剂量：1 mg/kg；3 mg/kg给药：每周腹膜内注射(i.p.)6次结果：在A549模型中,1 mg/kg可促进肿瘤消退至约四分之一,3 mg/kg可使肿瘤消退但未消除。在PANC-1模型中,用3 mg/kg促进肿瘤消退至约四分之一。
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| 参考文献 |
[1]. Bae D, et al. Antitumor effect of 3-(quinolin-2-ylmethylene)-4,6-dimethyl-5-hydroxy-7-azaoxindole down-regulating the Gas6-Axl axis. Eur J Med Chem. 2023 May 5;251:115274.
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