| 描述 |
DI-87 是一种具有口服活性的,选择性的脱氧胞苷激酶 (dCK) 抑制剂,EC50 为 10.2 nM。DI-87 具有抗肿瘤活性,可通过联合用药来抑制表达 dCK 的肿瘤。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 10.2 nM (dCK)[1]
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| 体外研究 |
(S) -在CEM T-ALL细胞中,与DI-87((R)-DI-8)(IC50=3.15 nM)相比,DI-87的IC50值(IC50=468 nM)高得多,可抑制dCK活性[1]。DI-87(1µM；72小时)将人细胞系CCRF-CEM(CEM)细胞从吉西他滨(一种依赖dCK的核苷类似物前药)的抗增殖作用中解救出来,其EC50为10.2 nM[1]。
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| 体内研究 |
通过灌胃给药(25 mg/kg)和25 mg/kg/kg剂量的完全恢复酶活性(经灌胃给药,剂量为25 kg/kg)和完全恢复的迷走神经活性。DI-87(10-50 mg/kg；口服)的血浆浓度在1到3小时之间,血浆半衰期为4小时[1]。DI-87(10 mg/kg/天或25 mg/kg/天两次；口服；16-18天)与胸腺嘧啶核苷(2 g/kg；ip；一天两次)一起导致植入CEM肿瘤的雄性NSG小鼠的肿瘤生长减少[1]。动物模型：8-12周龄雄性或雌性荷CEM肿瘤移植小鼠[1]剂量：5、10、25mg/kg给药：灌胃给药结果：25mg/kg剂量对dCK完全抑制27小时,酶活性36h完全恢复。10 mg/kg剂量导致完全抑制,12小时后开始恢复。5mg/kg剂量对dCK的抑制作用最小,恢复快。动物模型：荷CEM肿瘤的雌性NSG小鼠[1]剂量：10、25或50 mg/kg给药：口服结果：血浆浓度在1到3小时之间,血浆半衰期为4小时。肿瘤浓度低于血浆,在3-9小时出现一个更晚、更持久的峰值。
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| 参考文献 |
[1]. Soumya Poddar, et al. Development and Preclinical Pharmacology of a Novel dCK Inhibitor, DI-87. Biochem Pharmacol. 2020 Feb;172:113742.
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