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FLT3-IN-3

更新时间:2024-01-23 20:11:07

FLT3-IN-3结构式
FLT3-IN-3结构式
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常用名 FLT3-IN-3 英文名 FLT3-IN-3
CAS号 2229050-90-0 分子量 490.64
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C27H38N8O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 FLT3-IN-3用途


FLT3-IN-3 是一种有效的 FLT3 抑制剂,抑制 FLT3 WT 和 FLT3 D835Y,IC50 分别为 13 和 8 nM。

 FLT3-IN-3名称

中文名 FLT3-IN-3
英文名 FLT3-IN-3

 FLT3-IN-3生物活性

描述 FLT3-IN-3 是一种有效的 FLT3 抑制剂,抑制 FLT3 WT 和 FLT3 D835Y,IC50 分别为 13 和 8 nM。
相关类别
靶点

IC50: 13 nM (FLT3 WT), 8 nM (FLT3 D835Y)[1]

体外研究 FLT3-IN-3(化合物7d)在低纳摩尔浓度(GI50值分别为2和1nM)下非常有效地抑制FLT3-ITD阳性MV4-11和MOLM-13细胞系的增殖[1]。 FLT3-IN-3(1nM,10nM,100nM,1μM和10μM; 72小时)抑制Ba/F3 FLT3-ITD细胞,GI50为0.034±0.015μM,并抑制亲本Ba/F3细胞。 GI50值为1.136±0.389μM[1]。低至1nM的浓度足以阻止FLT3受体酪氨酸激酶在三种不同酪氨酸残基(589,591和842)处的自磷酸化。此外,这种抑制抑制了FLT3的几个下游靶标的磷酸化。值得注意的是,FLT3-IN-3(0.01,0.1,1,10和100nM; 1小时)消除了Y694处STAT5的磷酸化,Y694是致癌FLT3-ITD变体的直接底物。受影响的第二途径是MAPK级联:该信号传导途径的两个关键组分ERK1/2(T202/Y204)和MEK1/2(S217/221)在用FLT3-IN-3处理后表现出降低的磷酸化。 FLT3-IN-3也干扰PI3K/AKT途径,这可通过在S473处降低的AKT磷酸化来证实[1]。细胞增殖测定[1]细胞系:鼠Ba/F3 FLT3-ITD和亲本Ba/F3细胞浓度:1 nM,10nM,100 nM,1μM和10μM孵育时间:72小时结果:Ba/F3的GI50 FLT3-ITD细胞和亲本Ba/F3细胞分别为0.034±0.015μM和1.136±0.389μM。蛋白质印迹分析[1]细胞系:MV4-11细胞浓度:0.01,0.1,1,10和100 nM孵育时间:1小时结果:浓度低至1 nM足以阻断FLT3受体酪氨酸激酶的自身磷酸化在三个不同的酪氨酸残基(589,591和842)。
体内研究 在具有皮下MV4-11异种移植物的小鼠中单剂量的FLT3-IN-3(化合物7d; 10mg/kg; ip)在48小时内引起FLT3和STAT5磷酸化的持续抑制[1]。
参考文献

[1]. Gucký T, et al. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)- 9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations. J Med Chem. 2018 May 10;61(9):3855-3869.

 FLT3-IN-3物理化学性质

分子式 C27H38N8O
分子量 490.64