N-(2,4-二氟苯基)-N'-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氟苯基]脲

• 常用名: N-(2,4-二氟苯基)-N'-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氟苯基]脲
• 英文名: Ki8751
• CAS号: 228559-41-9
• 分子量: 469.413
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 497.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₁₈F₃N₃O₄
• 熔点: 239℃
• 闪点: 254.4±28.7 °C

用途

Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂,IC50 值为0.9 nM。

名称

• 中文名: N-(2,4-二氟苯基)-N'-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]-2-氟苯基]脲
• 英文名: 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]urea

生物活性

• 描述: Ki8751是有效地 VEGFR2 抑制剂,IC50 值为0.9 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:0.9 nM (IC50)

• 体外研究: Ki8751在IC50值为0.90nM时抑制VEGFR-2磷酸化,并且还分别以67nM和40nM抑制PDGFR家族成员如PDGFRR和c-Kit。然而,Ki8751对其他激酶如EGFR,HGFR,胰岛素R等甚至在10000nM时也没有任何抑制活性。 Ki8751在纳摩尔水平上抑制VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长[1]。
• 体内研究: Ki8751对裸鼠中的五种人肿瘤异种移植物如GL07(神经胶质瘤),St-4(胃癌),LC6(肺癌),DLD-1(结肠癌)和A375(黑素瘤)显示出显着的抗肿瘤活性,并且也显示出完整的使用LC-6异种移植物在裸鼠中进行肿瘤生长抑制,口服给药,每天一次,持续14天,5mg/kg,无任何体重减轻[1]。
• 激酶实验: VEGFR-2激酶测定如下所述; KDR（Flk-1：细胞质结构域）的GST-融合蛋白在杆状病毒表达系统中产生。 GST-KDR与激酶缓冲液中的Ki8751系列稀释液预混合。通过在MnCl 2溶液中加入2μMATP引发激酶反应。在室温下孵育20分钟后，加入EDTA终止反应。通过用抗磷酸酪氨酸单克隆抗体（PY20）进行免疫印迹并通过ECL荧光检查[1]检测GST-KDR的磷酸化水平。
• 细胞实验: 将HUVEC以4000细胞/200μL/孔的密度置于具有5％胎牛血清（FBS）的M199培养基中的胶原基因I型预涂96孔板上。 24小时后，在存在或不存在Ki8751的情况下将细胞温育1小时;然后通过rhVEGF（20ng / mL）刺激细胞。将培养物在37℃温育72小时，然后用1μCi/孔[3H]胸苷脉冲并再培养14小时。使用β计数器测定细胞中氚的掺入[1]。
• 动物实验: 小鼠：使用人类对各种肿瘤，人胃癌（St-4），人肺癌（LC-6），人结肠癌（DLD-1）和人黑素瘤（A375）进行Ki8751对肿瘤生长的影响。裸鼠中的肿瘤异种移植物。将Ki8751以5mg / kg每天一次口服给予实验组小鼠，连续9天，并将载体给予对照动物。每周两次监测肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kubo K, et al. Novel potent orally active selective VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors: synthesis, structure-activity relationships, and antitumor activities of N-phenyl-N'-{4-(4-quinolyloxy)phenyl}ureas. J Med Chem, 2005, 48(5), 1359-1366.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 497.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 239℃
• 分子式: C₂₄H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量: 469.413
• 闪点: 254.4±28.7 °C
• 精确质量: 469.124939
• PSA: 81.71000
• LogP: 5.91
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.657
• 储存条件: −20°C

MSDS

1.1 产品标识符
: Ki8751 水合物
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(2,4-Difluoro-phenyl)-3-[4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-2-fluoro-phenyl]-ureahydrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途

仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
皮肤刺激 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H303吞咽可能有害。
H315造成皮肤刺激。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P280戴防护手套。
措施
P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(2,4-Difluoro-phenyl)-3-[4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-2-fluoro-
别名
phenyl]-ureahydrate
: C24H18F3N3O4 · xH2O
分子式
: 469.41 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Ki8751
-

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 22-38
• 安全声明 (欧洲): 37

英文别名

• S1363_Selleck
• 1-(2,4-Difluorophenyl)-3-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-fluorophenyl}urea
• N-(2,4-difluorophenyl)-N'-(4-((6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy)-2-fluorophenyl)urea
• 1-(2,4-Difluorophenyl)-3-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]-2-fluorophenyl}urea
• Ki8751
• cc-604
• Urea, N-(2,4-difluorophenyl)-N'-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-fluorophenyl]-
• Ki-8751,Ki8751