| 描述 |
M-808 是强效的、共价的 Menin-MLL 互作抑制剂,其 binding IC50 值为 2.6 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1 nM (Menin-MLL in MV4;11 cells), 4 nM (Menin-MLL in MOLM-13 cells)[1].
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| 体外研究 |
M808在MV4中的IC50值分别为1 nM、4 nM和2.8 nM；11个细胞、MOLM-13细胞和HL60细胞[1]。M808在其丙烯酰胺和美宁中的Cys329硫原子之间形成共价键[1]。
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| 体内研究 |
M-808(16)对重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠耐受性良好,每隔一天静脉注射10mg/kg(或25mg/kg),每周3次,连续1周。M-808(25 mg/kg)在治疗期间(第35天)达到97%的最大肿瘤生长抑制(TGI),并将平均肿瘤体积从治疗开始时的92 mm3减少到第35天的59 mm3,且无明显毒性[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Shilin Xu, et al. Discovery of M-808 as a Highly Potent, Covalent, Small-Molecule Inhibitor of the Menin-MLL Interaction With Strong In Vivo Antitumor Activity. J Med Chem. 2020 May 14;63(9):4997-5010.
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