| 描述 |
抗癌剂84是一种抗癌剂。抗癌药物84通过稳定G-四链体(G4)结构来抑制c-MYC的转录。抗癌剂84可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5.0 μM (HepG2); 3.9 μM (MDA-MB-231); ＞100 μM (HBL-100)[1]
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| 体外研究 |
抗癌剂84对癌细胞(HepG2、MDA-MB-231)和正常细胞(HBL-100)具有细胞毒性,IC50值分别为5.0μM、3.9μM和＞100μM[1]。抗癌药84显示出良好的c-MYC G4结合和稳定能力[1]。抗癌药物84通过靶向启动子G4阻断c-MYC转录,导致三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-23中c-MYC-依赖性癌细胞死亡[1]。抗癌剂84(2μM)显著干扰三种蛋白质(NM23-H2、BLM和DHX36)与c-MYC G4的结合,IC50值分别为0.16μM、2.3μM和7.0μM[1]。抗癌药物84(0-5μM)影响TNBC中c-MYC相关事件,包括增殖、侵袭、细胞周期和凋亡[1]。Western Blot分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5μM培养时间：48小时结果：降低c-MYC的mRNA水平。细胞周期分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5μM培养时间：24小时结果：可将MDA-MB231细胞阻滞在亚G0期。细胞凋亡分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5μM培养时间：24h结果：诱导MDA-MB-231细胞早期凋亡和坏死。RT-PCR[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25,2.5μM孵育时间：24小时结果：通过靶向c-MYC G4,对其他基因的影响相对较弱,并抑制c-MYC转录。细胞毒性试验[1]细胞株；MDA-MB-231细胞浓度：孵育时间：48小时结果：显示出良好的细胞毒性,对各种癌细胞,包括MDA-MB231、MCF-7、HepG2、,和SiHa,对正常HBL-100和NCM460细胞的细胞毒性较小。细胞增殖试验[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5μM培养时间：10天结果：显示出良好的抗增殖活性。细胞侵袭试验[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5μM培养时间：24 h结果：IC50值为1.7μM,明显降低了侵袭性。
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| 体内研究 |
抗癌药物84(腹腔注射；2.5 mg/kg；每日；连续24天)显著抑制MDAMB-231小鼠异种移植模型中的肿瘤生长,同时伴有c-MYC下调[1]。动物模型：BALB/C-nu/nu小鼠[1](雌性,5周龄,10只−12 g)剂量：2.5 mg/kg给药：腹腔内,每日,连续24天。结果：显示出强大的抗肿瘤活性,并可在体内充当c-MYC阻遏物。
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| 参考文献 |
[1]. Mao-Lin Li, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of New Sugar-Substituted Imidazole Derivatives as Selective c-MYC Transcription Repressors Targeting the Promoter G-Quadruplex. J Med Chem. 2022 Sep 19.
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