| 描述 |
CDK8-IN-11 是一种有效的、选择性的CDK8抑制剂,IC50值为 46 nM。CDK8-IN-11 可抑制 WNT/β-catenin 信号通路。CDK8-IN-11 可用于结肠癌的研究。
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| 体外研究 |
CDK8-IN-11(化合物29200nM)对CDK8显示出73.6%[1]的抑制作用。CDK8-IN-11(0-50μM,48小时)抑制HCT-116、HHT-29、SW480、CT-26、GES-1细胞的增殖[1]。CDK8-IN-11(0-4μM,48小时)抑制HCT-116细胞中CDK8介导的STAT1在Ser727的磷酸化[1]。CDK8-IN-11(0-4μM,24小时)抑制HCT-116细胞中典型的WNT/β-连环蛋白信号通路并调节β-连环素介导的转录[1]。CDK8-IN-11(0.5-2μM,48小时)增加了HCT-116细胞G1期的细胞数量[1]。CDK8-IN-11(0-4μM)逆转HCT-116细胞对索拉非尼的耐药性[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：HCT-116、HHT-29、SW480、CT-26、GES-1细胞浓度：0.08、0.4、2、10和50μM培养时间：48小时结果：抑制细胞增殖,IC50值分别为1.2、0.7、2.4、5.5和62.7 nM。蛋白质印迹分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0,1,2,4μM孵育时间：48小时结果：抑制STAT1在Ser727的磷酸化,而不影响JAK调节的Tyr701的磷酸化。细胞周期分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0.5-2μ。
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| 体内研究 |
CDK8-IN-11(化合物29、10和40mg/kg,p.o.)抑制CT-26异种移植物小鼠的肿瘤生长[1]。CDK8-IN-11(1000 mg/kg,灌胃,ICR小鼠)在7天内没有表现出明显的异常行为[1]。CDK8-IN-11(10 mg/kg,口服；2 mg/kg,静脉注射,大鼠)显示中等渗透性,表观渗透系数为1.8×10 6 cm/s[1]。动物模型：CT-26异种移植物小鼠[1]剂量：10和40 mg/kg给药：口服给药(p.o.)结果：减少肿瘤体积,降低肿瘤中β-连环蛋白和c-Myc水平。动物模型：大鼠(药代动力学测定)[1]剂量：10 mg/kg(口服),2 mg/kg(i.v.)给药：口服(口服)或静脉注射(i.v。剂量(mg/kg)T 1/2(h)T max(h)C max(ng/mL)F(%)10(口服)1.1 0.8 453 31.7 2(静脉注射)0.5 318
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