Inauhzin

• 常用名: Inauhzin
• 英文名: Inauhzin
• CAS号: 309271-94-1
• 分子量: 469.581
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 773.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₁₉N₅OS₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 421.7±35.7 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

Inauhzin用途

Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。

Inauhzin名称

• 中文名: Inauhzin
• 英文名: 10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine

Inauhzin生物活性

• 描述: Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  SIRT1

  MDM-2/p53

  IMPDH2

• 体外研究: Inauhzin(10μM)与放线菌素D(10 nM)一样有效地诱导p53水平,并通过其在人肺癌H460细胞中的特定官能团介导p53依赖性细胞毒性。 Inauhzin(2μM)诱导p53水平和活性以及p53依赖性细胞凋亡。 Inauhzin还稳定p53并抑制其泛素化。 Inauhzin诱导H460细胞中p53的乙酰化,但不诱导微管蛋白,这受到SIRT1敲低的影响[1]。 Inauhzin(0-2μM)显着增强HCT116p53 +/+细胞中p53的表达水平和活性,并以剂量依赖性方式增强H460细胞中p53的表达水平和活性。 Inauhzin和Nutlin-3在Nutlin-3低敏感细胞中表现出协同细胞毒性。 Inauhzin和Nutlin-3协同诱导p53依赖性细胞凋亡[2]。 Inauhzin靶向SirT1和IMP脱氢酶2(IMPDH2),并作为有效的p53激活剂[3]。
• 体内研究: Inauhzin(30 mg/kg,ip)有效诱导细胞凋亡并抑制携带p53的H460异种移植物的肿瘤生长[1]。 Inauhzin(30 mg/kg,ip)使HCT116肿瘤体积减少约70％。 Inauhzin(15 mg/kg)与150 mg/kg Nutlin-3联合使用可显示出对HCT116p53 +/+异种移植物的p53诱导,凋亡和肿瘤抑制的显着协同作用[2]。
• 细胞实验: 细胞计数试剂盒用于评估细胞生长。将细胞悬浮液以每孔5000个细胞接种于96孔培养板中，并在37℃温育过夜。将化合物加入板中并在37℃下孵育72小时。通过向每个孔中加入终浓度为10％的WST-8来测定细胞生长抑制，并使用Microplate Reader [1]在450nm处测量样品的吸光度。
• 动物实验: 将5周龄雌性SCID小鼠圈养在BSL2环境中。用5×106 H460或3×106 HCT116细胞皮下接种小鼠。每隔一天用二维电子数字卡尺监测肿瘤生长。用下式计算肿瘤体积：肿瘤体积（mm 3）=（长度×宽度2）/ 2。当7-9天后平均肿瘤体积达到约100mm 3时，通过ip注射载体（5％DMSO）或Inauhzin给动物给药。在治疗的最后一天计算肿瘤生长的抑制。为了检测体内p53活化，收获肿瘤并在含有蛋白酶抑制剂混合物的RIPA缓冲液中破碎。通过IB分析肿瘤裂解物。通过BrdU标记然后免疫染色评估肿瘤中的细胞增殖。在处死小鼠之前2小时通过腹膜内注射给小鼠施用200mg / kg体重的BrdU。使用荧光素原位细胞死亡检测试剂盒[1]通过TUNEL染色检查细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Zhang Q, et al. A small molecule Inauhzin inhibits SIRT1 activity and suppresses tumour growth through activation of p53. EMBO Mol Med. 2012 Apr;4(4):298-312.

  [2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.

  [3]. Nguyen D, et al. Reviving the guardian of the genome: Small molecule activators of p53. Pharmacol Ther. 2017 Oct;178:92-108.

Inauhzin物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 773.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₁₉N₅OS₂
• 分子量: 469.581
• 闪点: 421.7±35.7 °C
• 精确质量: 469.103088
• LogP: 5.18
• 外观性状: light yellow solid
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.816
• 储存条件: -20℃

Inauhzin安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

Inauhzin英文别名

• 10-[2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)butanoyl]-10H-phenothiazine
• 1-Butanone, 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(5H-1,2,4-triazino[5,6-b]indol-3-ylthio)-
• 1-(10H-Phenothiazin-10-yl)-2-(5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-ylsulfanyl)-1-butanone
• Inauhzin