3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯

• 常用名: 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯
• 英文名: Ki16198
• CAS号: 355025-13-7
• 分子量: 488.984
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅ClN₂O₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: 313.2±30.1 °C

用途

Ki16198 是一种口服活性强的 LPA 受体 (LPA receptor) 拮抗剂,是 Ki16425 (HY-13285) 的甲酯衍生物。Ki16198 对 LPA1 和 LPA3 诱导的肌醇磷酸的抑制作用 Ki 值分别为 0.34 μM 和 0.93 μM。Ki16198 在小鼠模型中对胰腺癌发生和转移有明显的作用。

名称

• 中文名: 3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯
• 英文名: Methyl 3-({4-[4-({[1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonyl}amino)-3-met hyl-1,2-oxazol-5-yl]benzyl}sulfanyl)propanoate

生物活性

• 描述: Ki16198 是一种口服活性强的 LPA 受体 (LPA receptor) 拮抗剂,是 Ki16425 (HY-13285) 的甲酯衍生物。Ki16198 对 LPA1 和 LPA3 诱导的肌醇磷酸的抑制作用 Ki 值分别为 0.34 μM 和 0.93 μM。Ki16198 在小鼠模型中对胰腺癌发生和转移有明显的作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
• 靶点:

  Ki: 0.34 μM (LPA1 receptor) Ki: 0.93 μM (LPA1 receptor)[1]

• 体外研究: Ki16198(0-10μM；48小时)能有效抑制LPA的迁移和侵袭反应,其效力与Ki16425相似。Ki16198对几种胰腺癌细胞系,包括Panc-1、CFPAC-1和BxPC-3细胞株的LPA侵袭反应的抑制作用,而对EGF的侵袭反应无抑制作用[1]。Ki16198(10μM；48小时)显著降低YAPC-PD细胞中proMMP-9蛋白的表达和mRNA的表达[1]。
• 体内研究: Ki16198(口服；1mg/500ul；28天)显著降低Ki16198小鼠的转移活性。与肝相似,小鼠肺、脑转移也有观察[1]。动物模型：雄性BALB/c裸鼠(6周龄)[1]剂量：1mg,500ul给药：口服；28天结果：体内抑制肺、肝转移。
• 参考文献:

  [1]. Mayumi Komachi, et al. Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo. Cancer Sci. 2012 Jun;103(6):1099-104.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅ClN₂O₅S
• 分子量: 488.984
• 闪点: 313.2±30.1 °C
• 精确质量: 488.117279
• PSA: 119.45000
• LogP: 5.19
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.604
• 储存条件: -20℃

英文别名

• Methyl 3-({4-[4-({[1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonyl}amino)-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]benzyl}sulfanyl)propanoate
• Propanoic acid, 3-[[[4-[4-[[[1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonyl]amino]-3-methyl-5-isoxazolyl]phenyl]methyl]thio]-, methyl ester
• Ki16198