7-丁基-6-(4-羟基苯基)-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪

• 常用名: 7-丁基-6-(4-羟基苯基)-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪
• 英文名: Aloisine A
• CAS号: 496864-16-5
• 分子量: 267.32600
• 密度: 1.227g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₆H₁₇N₃O
• 熔点: 281-283ºC
• 闪点: N/A

用途

芦荟碱A(RP107)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,对CDK1/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E、CDK5/p35的IC50分别为0.15μM、0.12μM、0.4μM、0.16μM。芦荟碱A抑制GSK-3α(IC50=0.5µM)和GSK-3β(IC50=1.5µM)。芦荟碱A刺激野生型CFTR和突变CFTR,通过一种不依赖于cAMP的机制具有亚微摩尔亲和力。芦荟碱A有可能导致CFTR相关疾病,包括囊性纤维化研究[1][2]。

名称

• 中文名: 4-(7-丁基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-6-基)苯酚
• 英文名: 4-(7-butyl-1,5-dihydropyrrolo[2,3-b]pyrazin-6-ylidene)cyclohexa-2,5-dien-1-one
• 中文别名: 7-丁基-6-(4-羟基苯基)-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪

生物活性

• 描述: 芦荟碱A(RP107)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,对CDK1/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E、CDK5/p35的IC50分别为0.15μM、0.12μM、0.4μM、0.16μM。芦荟碱A抑制GSK-3α(IC50=0.5µM)和GSK-3β(IC50=1.5µM)。芦荟碱A刺激野生型CFTR和突变CFTR,通过一种不依赖于cAMP的机制具有亚微摩尔亲和力。芦荟碱A有可能导致CFTR相关疾病,包括囊性纤维化研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
• 靶点:

  CDK1/cyclinB:0.15 μM (IC50)

  CDK2/cyclinA:0.12 μM (IC50)

  CDK2/cyclinE:0.4 μM (IC50)

  CDK5/p35:0.16 μM (IC50)

  GSK-3β:0.5 μM (IC50)

  GSK-3α:1.5 μM (IC50)

  JNK:3-10 μM (IC50)

  ERK1:18 μM (IC50)

  ERK2:22 μM (IC50)

• 体外研究: 芦荟碱A抑制erk1(IC50=18µM)、erk2(IC50=22µM)、c-Jun N-末端激酶(JNK；IC50~3-10µM)。芦荟碱A对蛋白激酶Cα、β1、β2、γ、δ、ε、η、ξ没有影响(所有IC50>100µM)[1]。芦荟碱A(0.1,1,10,100µM)完全阻断分裂的NT2细胞(IC50=7μM)和分化的有丝分裂后神经元(hNT；IC50=10.5μM),并且实际上很少有细胞死亡[1]。芦荟碱A作为野生型(WT)-CFTR[人气道上皮细胞Calu-3和WT-CFTR中国仓鼠卵巢(CHO)细胞]、G551D-CFTR(G551D-CFTR-CHO细胞)和F508del CFTR(在温度校正的人气道上皮细胞F508del/F508del CF15细胞中)的亚微摩尔激活剂[2]。
• 参考文献:

  [1]. Yvette Mettey, et al. Aloisines, a new family of CDK/GSK-3 inhibitors. SAR study, crystal structure in complex with CDK2, enzyme selectivity, and cellular effects. J Med Chem. 2003 Jan 16;46(2):222-36.

  [2]. Sabrina Noel, et al. Discovery of pyrrolo[2,3-b]pyrazines derivatives as submicromolar affinity activators of wild type, G551D, and F508del cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channels. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Oct;319(1):349-59.

物理化学性质

• 密度: 1.227g/cm3
• 熔点: 281-283ºC
• 分子式: C₁₆H₁₇N₃O
• 分子量: 267.32600
• 精确质量: 267.13700
• PSA: 61.80000
• LogP: 3.67310
• 折射率: 1.655

安全信息

• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• 1ung
• RP107
• Aloisine A RP107
• ALOISINE A
• ALH
• 4-(7-butyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-6-yl)phenol