| 描述 |
盐酸去甲异搏定是一种口服活性天然芳香烃受体(AhR)激动剂。盐酸去甲异搏定是乌药中一种主要的异喹啉生物碱,可用于类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的研究[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
AhR[2]
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| 体外研究 |
盐酸去甲异搏定(1~30μM；0～24小时；CD4+T细胞)在缺氧微环境下激活AhR,并显著下调miR-31的mRNA表达[2]。盐酸去甲异搏定(30μM；0～24小时；CD4+T细胞)抑制缺氧条件下的糖酵解[2]。盐酸去甲异搏定(1~30μM；0～72小时；Treg细胞)在缺氧条件下促进Treg分化[2]。去甲异搏定盐酸盐(10,30μM)促进HSP90/AhR复合物的解离、AhR的核移位和AhR/ARNT复合物的形成。去甲异搏定盐酸盐在缺氧条件下诱导Treg细胞的生成[2]。westernblot分析[2]细胞系：CD4+T细胞浓度：1~30μM孵育时间：24小时结果：缺氧微环境下细胞内活化AhR。RT-PCR[2]细胞系：CD4+T细胞浓度：1~30μM孵育时间：24小时结果：显著下调miR-31的mRNA表达。免疫荧光[2]细胞系：CD4+T细胞浓度：30μM孵育时间：24小时结果：抑制缺氧条件下的糖酵解。免疫荧光[2]细胞系：Treg细胞浓度：1~30μM孵育时间：72小时结果：在缺氧条件下促进Treg分化。
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| 体内研究 |
盐酸去甲异搏定(10~40mg/kg；p、 o。；20天)显著降低实验过程中关节肿胀和红斑的严重程度[1]。盐酸去甲异搏定(40 mg/kg；i、 g。；10天)诱导CYP1A1表达增强,抑制结肠中Glut1和HK2的表达[2]。动物模型：雄性ICR小鼠(18–22 g)剂量：10~40 mg/kg给药：P.o.结果：在实验过程中,显著降低了关节肿胀和红斑的严重程度。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(18–22 g)剂量：40 mg/kg给药：I.g.结果：诱导CYP1A1表达增强,抑制结肠中Glut1和HK2的表达。
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| 参考文献 |
[1]. Luo Y, et al. Therapeutic effect of norisoboldine, an alkaloid isolated from Radix Linderae, on collagen-induced arthritis in mice. Phytomedicine. 2010;17(10):726-731. [2]. Lv Q, et al. Norisoboldine, a natural AhR agonist, promotes Treg differentiation and attenuates colitis via targeting glycolysis and subsequent NAD+/SIRT1/SUV39H1/H3K9me3 signaling pathway. Cell Death Dis. 2018;9(3):258. Published 2018 Feb 15.
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