| 描述 |
Bay 65-1942 free base 是一种 ATP 竞争性的选择性 IKKβ 抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IKKβ
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| 体外研究 |
与接受载体的动物相比,缺血前海湾65-1942的递送显着降低了左心室梗塞面积。与假动物相比,接受载体的动物的梗塞-风险区域(AAR)比率显着增加(70.7±3.4对5.8±3.4％,P <0.05)。在每个时间点用Bay 65-1942治疗显着降低该比率(缺血前42.7±4.1％,再灌注42.7±7.5％,再灌注2小时29.4±5.2％;各组P <0.05与载体相比) 。用Bay 65-1942预处理的动物(n = 3)与IR之前未处理的动物相比,CK-MB水平显着减弱(14,170±3,219单位,与载体相比P <0.05)[1]。
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| 体内研究 |
MEK(AZD6244)和IKK(BAY 65-1942)的抑制剂以其IC 50浓度使用,通过48小时MTS测定法测定,其实现对激酶活性的充分抑制。用相同浓度的AZD6244(5μM),BAY 65-1942(10μM)或这些抑制剂的组合处理MYL-R细胞24小时。 AZD6244和BAY 65-1942在剂量组合(5μMAAZD244+10μMBAY65-1942)下显示出对细胞活力的协同抑制,其与IC75相关(CI = 0.48±0.01)。在软件报告的IC50(CI = 0.56±0.09)和IC90(CI = 0.46±0.02)剂量组合中也表明协同作用(CI值是三次独立实验的平均值,±标准偏差)。与DMSO处理的细胞相比,AZD6244和BAY 65-1942处理分别诱导2倍和1.3倍半胱天冬酶3/7活化。使用AZD6244和BAY 65-1942的组合治疗导致胱天蛋白酶3/7活性增加3.2倍[2]。
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| 细胞实验 |
通过在96孔板上以4×10 4细胞/孔在补充有激酶抑制剂的100μLRPMI生长培养基中接种MYL-R细胞来测定细胞活力。生长培养基和激酶抑制剂在24小时和48小时补充。向每个孔中加入20μLMTS测定试剂。将平板返回培养箱约1小时，记录490nm处的吸光度。对于组合指数（CI）实验，培养细胞并测定。为了确定AZD6244和BAY 65-1942（10μM）剂量效应，将细胞用各种药物的一系列三倍稀释液单独或组合处理，同时分别保持1：2的恒定比例。分析细胞活力结果以得出CI值。来自三个独立实验的CI值被平均[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]使用8-10周龄的雄性C57BL / 6小鼠。为了研究心肌IR损伤中的IKKβ抑制，使小鼠经历30分钟的心脏缺血，然后进行不同的再灌注期。在适当的给药时间点腹膜内注射Bay 65-1942（5mg / kg）。非治疗组接受含10％cremaphor水溶液的载体。在治疗组中，Bay 65-1942在缺血之前，再灌注时或再灌注损伤后2小时递送。在假手术，载体和每个治疗组的再灌注损伤后24小时测量梗塞面积。为了确认心肌损伤，在用Bay 65-1942预处理的动物中再灌注后1小时测量血清肌酸激酶 - 肌肉 - 脑水平分数（CK-MB）水平。
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| 参考文献 |
[1]. Moss NC, et al. IKKbeta inhibition attenuates myocardial injury and dysfunction following acute ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Oct;293(4):H2248-53. [2]. Cooper MJ, et al. Application of multiplexed kinase inhibitor beads to study kinome adaptations in drug-resistant leukemia. PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e66755.
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