5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)亚甲基]噻唑烷-2,4-二酮

• 常用名: 5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)亚甲基]噻唑烷-2,4-二酮
• 英文名: AS-604850
• CAS号: 648449-76-7
• 分子量: 285.224
• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₁H₅F₂NO₄S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

用途

AS-604850 是一种有效的,具有选择性的和 ATP 竞争性的 PI3Kγ 抑制剂,IC50 值为 0.25 μM,Ki 值为 0.18 μM。AS-604850 是 PI3Kγ 的同工型选择性抑制剂,对 PI3Kγ 的选择性是 PI3Kδ/β 的 30 倍以上,是 PI3Kα 的 18 倍以上。

名称

• 中文名: 5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)亚甲基]噻唑烷-2,4-二酮
• 英文名: as-604850

生物活性

• 描述: AS-604850 是一种有效的,具有选择性的和 ATP 竞争性的 PI3Kγ 抑制剂,IC50 值为 0.25 μM,Ki 值为 0.18 μM。AS-604850 是 PI3Kγ 的同工型选择性抑制剂,对 PI3Kγ 的选择性是 PI3Kδ/β 的 30 倍以上,是 PI3Kα 的 18 倍以上。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kγ:0.25 μM (IC50)

  PI3Kγ:0.18 μM (Ki)

  PI3Kα:4.5 μM (IC50)

• 体外研究: AS-604850在RAW264小鼠巨噬细胞中抑制C5a介导的PKB磷酸化,IC50为10μM[1]。AS-604850阻断MCP-1诱导的PKB磷酸化,并且在Pik3cg+/+或Pik3cg-/-小鼠的原代单核细胞中用CSF-1刺激后几乎没有或没有作用[1]。AS-604850(0-30μM；15分钟；来自Pik3cg+/+小鼠的原代单核细胞)处理以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的PKB及其下游底物GSK3α和β的磷酸化。在来自Pik3cg+/+小鼠的原代单核细胞中,MCP-1诱导的p44/42 ERK(ERK1/2)MAPK的磷酸化也以浓度依赖性方式降低[1]。蛋白质印迹分析[1]细胞系：来自Pik3cg+/+小鼠的原代单核细胞浓度：0μM,1μM,3μM,10μM,30μM孵育时间：15分钟结果：抑制MCP-1介导的PKB磷酸化及其下游底物GSK3α和β以浓度依赖性方式。在来自Pik3cg+/+小鼠的原代单核细胞中,MCP-1诱导的p44/42 ERK(ERK1/2)MAPK的磷酸化也以浓度依赖性方式降低。
• 体内研究: AS-604850(10-100mg/kg；口服给药；4.5或4.25小时；Balb/C或C3H小鼠)治疗减少RANTES诱导的腹膜中性粒细胞募集,ED50值为42.4mg/kg。在巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中,口服10mg/kg AS-604850导致中性粒细胞募集减少31%[1]。动物模型：Balb/C或C3H小鼠与人重组RANTES或巯基乙酸盐[1]剂量：10 mg/kg,30 mg/kg或100 mg/kg给药：口服给药；4.5或4.25小时结果：RANTES诱导的腹膜中性粒细胞减少ED50值为42.4 mg/kg。在巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中,导致中性粒细胞募集减少31%。
• 参考文献:

  [1]. Camps M, et al. Blockade of PI3Kgamma suppresses joint inflammation and damage in mouse models of rheumatoid arthritis. Nat Med. 2005 Sep;11(9):936-43.

物理化学性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₁H₅F₂NO₄S
• 分子量: 285.224
• 精确质量: 284.990723
• PSA: 89.93000
• LogP: 2.63
• 外观性状: off-white
• 折射率: 1.658
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: >10mg/mL

安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 43
• 安全声明 (欧洲): 36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• 5-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene)-thiazolidine-2,4-dione
• 2,4-Thiazolidinedione, 5-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylene]-, (5Z)-
• 2,4-Thiazolidinedione, 5-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylene]-, (5E)-
• (5Z)-5-[(2,2-Difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• (5E)-5-[(2,2-Difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)methylene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione