头孢匹胺

更新时间：2024-01-02 21:22:20

头孢匹胺结构式	常用名	头孢匹胺	英文名	Cefpiramide acid
	CAS号	70797-11-4	分子量	612.63700
	密度	1.75 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₂₅H₂₄N₈O₇S₂	熔点	213-215° (dec)
	MSDS	N/A	闪点	N/A

头孢匹胺用途

【用途1】
用于葡萄球菌属、消化球菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、流感杆菌、链球菌属等敏感菌引起的败血症、肺炎肺化脓症、前列腺炎、急慢性支气管炎、扁桃体炎、胆囊炎、胆道炎、子宫内感染等。

中文名	头孢匹胺
英文名	cefpiramide
中文别名	7-[2-[(4-羟基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 \| 头孢匹胺酸
英文别名	更多

描述	头孢吡酰胺(SM-1652)游离酸是一种具有广谱抗菌活性的半合成头孢菌素。头孢吡酰胺游离酸对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用。头孢吡酰胺游离酸对β-内酰胺酶中度敏感[1][2]。
相关类别	研究领域 >> 感染信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
靶点	Bacterial[1][2]
体外研究	头孢吡酰胺(0-2048µg/mL；16-18小时)对大多数非发酵革兰氏阴性杆菌和肠球菌表现出良好的活性(32µg/mL,抑制率97%)[1]。头孢吡酰胺(0-2048µg/mL；16-18小时)对铜绿假单胞菌表现出高效,MIC[50]和MIC[90]分别为4µg/mL和16µg/mL[1]。细胞活力测定[1]细胞系：761株细菌分离物(35种不同的常见细菌病原体)浓度：0-2048µg/mL培养时间：16-18小时结果：显示广谱抗菌活性。
体内研究	头孢匹胺(25mg/kg；静脉注射；一次)在实验性肺炎球菌性脑膜炎中显示出抗肺炎链球菌活性[2]。头孢匹胺(25mg/kg；静脉注射；一次)使脑脊液中的细菌减少超过10[4]CFU/ml[2]。动物模型：新西兰雄性白兔(2-3kg)[2]。剂量：25mg/kg给药：静脉注射；一旦结果：抗肺炎链球菌。
参考文献	[1]. Barry AL, et al. Cefpiramide: comparative in-vitro activity and beta-lactamase stability. J Antimicrob Chemother. 1985 Sep;16(3):315-25. [2]. Sato K, et al. Pharmacokinetics and bacteriological efficacies of apalcillin and cefpiramide in experimental pneumococcal meningitis. Antimicrob Agents Chemother. 1984 Oct;26(4):578-9.

密度	1.75 g/cm3
熔点	213-215° (dec)
分子式	C₂₅H₂₄N₈O₇S₂
分子量	612.63700
精确质量	612.12100
PSA	263.36000
LogP	1.04640
外观性状	白色或灰白色结晶粉末
折射率	1.821
储存条件	-20 °C，惰性气体
稳定性	头孢匹胺为半合成的第三代头孢菌素类抗生素。其体外抗菌活性与洛美沙星相仿，但半衰期明显较洛美沙星为长。该药1985年在日本上市后已广泛应用于临床治疗细菌感染，取得良好疗效，不良反应少见而轻微。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对β内酰胺酶相当稳定。临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、脑膜炎及妇科感染等。对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性、对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵革兰式阴性杆菌有很强的抗菌活性，本药的作用为杀菌，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，用于实验性感染(小鼠)时，呈现优良的治疗效果。对青霉素类，其它头孢菌素类或氨基糖苷类抗生素耐药的细菌,尤其是对绿脓杆菌敏感。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。对绿脓杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.78～3.13μg/ml，对金葡菌属的MIC为0.39～0.78μg/ml,大肠杆菌的MIC为0.39μg/ml，对变形杆菌属的MIC为0.05～6.25μg/ml。对厌氧菌中消化球菌、消化链球菌的MIC80分别为0.78μg/ml和0.39μg/ml。
更多	黄色结晶，熔点213~215℃(分解)。

危险品运输编码	NONH for all modes of transport
海关编码	3003201900

D-(-)-对羟基苯基甘氨酸(I)(4.175g，25mmo1)和三乙胺(3.79g，37.5mmo1)溶于13ml水，加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4，6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g，27.5mmo1)在17ml二氧六环的溶液。然后在室温下搅拌2h。加入33ml水，用45ml乙酸乙酯提取，以除去未反应的碳酸酯(Ⅱ)。水层冷却至0～5℃，用6mol/L，盐酸调至Ph=2，用45ml乙酸乙酯提取1次，再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并，依次用25ml 5％盐酸水溶液洗2次，40ml饱和氯化钠水溶液洗3次，用无水硫酸镁干燥。浓缩至1/3体积，冷至10℃以下，滤集结晶，用12ml乙酸乙酯洗，真空干燥，得7.47g化合物(Ⅲ)，收率90.2%，熔点136～137℃。
化合物(Ⅲ)(0.2mo1)和N-甲基吗啉(0.2mo1)溶于420ml乙腈中，搅拌下冷却至-20～-15℃。加入氯甲酸异丁酯(0.2mo1)，在-20～-15℃下维持10min。加入化合物(Ⅳ)(从0.42molN，O-双(三甲基硅基)乙酰胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游离胺在350ml乙腈中反应制得)，在-15℃下搅拌2h。缓慢升至5℃，并在5℃下再搅拌1h。加入25ml甲醇，过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)的游离胺。滤液真空浓缩至干，剩余物溶于10%碳酸氢钾水溶液。用乙酸乙酯洗2次，然后加入新鲜的乙酸乙酯，在0～5℃和搅拌下用2mol/L盐酸调至Ph=2。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取2次。有机层合并，用氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂，剩余物用二氯甲烷处理。过滤收集沉淀，用二氯甲烷洗，真空干燥，得到化合物(V)，熔点127～134℃(分解)。
10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中，在室温搅拌20min。在搅拌下，将该溶液加到400ml乙醚中。过滤收集沉淀，用乙醚洗，真空干燥，得化合物(Ⅵ)，不用提纯，直接用于下步反应。
30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶于30～50ml二甲亚砜，在搅拌下加入10mmol化合物(Ⅵ)，然后在室温下搅拌30min。过滤除去痕量的不溶物，在搅拌下将滤液加到600～1000ml丙酮中。过滤收集沉淀，用丙酮洗，真空干燥。然后将其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈)，如有不溶物，过滤除去。在5～15℃下，用2mol/L盐酸调至Ph=2。滤集沉淀，用水-甲醇(或乙腈)洗，真空干燥。最后用制备液相色谱提纯，得到头孢匹胺。 70797-11-4 preparation