特伐替尼

• 常用名: 特伐替尼
• 英文名: XL-647
• CAS号: 781613-23-8
• 分子量: 491.385
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 567.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 297.3±30.1 °C

特伐替尼用途

XL-647 (Tesevatinib;XL-647;KD-019) 是口服可用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂; 抑制EGFR，ErbB2，KDR，Flt4 和 EphB4 激酶活性的 IC₅₀ 值分别为0.3，16，1.5，8.7，和1.4 nM。

特伐替尼名称

• 中文名: 特伐替尼
• 英文名: N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methyl}oxy)-6-(methyloxy)quinazolin-4-amine

特伐替尼生物活性

• 描述: Tesevatinib (XL-647) 是口服可用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂; 抑制EGFR,ErbB2,KDR,Flt4 和 EphB4 激酶活性的 IC50 值分别为 0.3,16,1.5,8.7,和1.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 艾弗林受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:0.3 nM (IC50)

  ErbB2:16 nM (IC50)

  KDR:1.5 nM (IC50)

  Flt-4:8.7 nM (IC50)

• 体外研究: Tesevatinib(XL-647)有效抑制EGF/ErbB2,VEGF和ephrin RTK家族。 Tesevatinib(XL-647)是一种可逆的ATP竞争性抑制剂。 Tesevatinib(XL-647)对一组10种酪氨酸激酶(包括胰岛素和胰岛素样生长因子-1受体)和55种丝氨酸-苏氨酸激酶(包括细胞周期蛋白依赖性激酶,应激激活蛋白激酶,和蛋白激酶C同种型)。 Tesevatinib(XL-647)抑制埃罗替尼抗性H1975细胞系中的细胞增殖和EGFR途径活化,该细胞系在EGFR基因中具有双突变(L858R和T790M)。在A431细胞中,Tesevatinib(XL-647)降低细胞活力,IC50值为13 nM [1]。
• 体内研究: Tesevatinib(XL-647)显示体内WT EGFR的有效和长寿命抑制。替沙替尼(XL-647)基本上抑制H1975异种移植肿瘤的生长并降低肿瘤EGFR信号传导和肿瘤血管密度[1]。
• 细胞实验: 通过增加Tesevatinib（XL-647），吉非替尼或厄洛替尼的浓度来抑制H1975和A431细胞的生长，通过在96孔板中每孔接种5000个细胞来确定。第二天，用低血清RPMI 1640（0.1％胎牛血清，1％非必需氨基酸和1％青霉素/链霉素）洗涤细胞一次，然后加入90μL低血清RPMI 1640。将测试化合物（Tesevatinib（XL-647））稀释至测试浓度的10倍，并将10μL加入一式三份孔中孵育72小时。确定细胞活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：给予荷瘤小鼠100mg / kg的替西伐宁（XL-647），厄洛替尼或吉非替尼，并在1至72小时后收获肿瘤。在各个时间点之前半小时，通过静脉推注给予EGF（50μg/小鼠），30分钟后解剖肿瘤，并通过在10倍体积的冰冷裂解缓冲液中匀浆制备肿瘤提取物。通过离心澄清裂解物，并通过ELISA测定EGFR酪氨酸磷酸化水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. Gendreau SB, et al. Inhibition of the T790M gatekeeper mutant of the epidermal growth factor receptor by EXEL-7647. Clin Cancer Res. 2007 Jun 15;13(12):3713-23.

特伐替尼物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 567.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 491.385
• 闪点: 297.3±30.1 °C
• 精确质量: 490.133850
• PSA: 59.51000
• LogP: 5.98
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: 2-8℃

特伐替尼英文别名

• N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-{[(3aR,5r,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methoxy}quinazolin-4-amine
• KD-020
• N-(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-{[(3aR,5r,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methoxy}-4-quinazolinamine
• N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-({[(3aR,5s,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methyl}oxy)-6-(methyloxy)quinazolin-4-amine
• KD-019
• tesevatinib
• 4-Quinazolinamine, N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[[(3aR,6aS)-octahydro-2-methylcyclopenta[c]pyrrol-5-yl]methoxy]-
• N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-7-({[(3aR,5r,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta-[c]pyrrol-5-yl]methyl}oxy)-6-(methyloxy)quinazolin-4-amine
• UNII F6XM2TN5A1
• XL-647