6-[[4-(3-氯-2-氟苯甲酰)哌嗪-1-基]甲基]-N-(噻唑-2-基)吡啶-2-胺

• 常用名: 6-[[4-(3-氯-2-氟苯甲酰)哌嗪-1-基]甲基]-N-(噻唑-2-基)吡啶-2-胺
• 英文名: MK-8745
• CAS号: 885325-71-3
• 分子量: 431.914
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 605.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉ClFN₅OS
• 熔点: N/A
• 闪点: 320.0±34.3 °C

用途

MK-8745是极光激酶抑制剂 (aurora A)，IC₅₀ 值为0.6 nM。

名称

• 中文名: 6-[[4-(3-氯-2-氟苯甲酰)哌嗪-1-基]甲基]-N-(噻唑-2-基)吡啶-2-胺
• 英文名: (3-Chloro-2-fluorophenyl)(4-{[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)-2-pyridin yl]methyl}-1-piperazinyl)methanone

生物活性

• 描述: MK-8745是极光激酶抑制剂 (aurora A),IC50 值为0.6 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:0.6 nM (IC50)

• 体外研究: 当在多个谱系的细胞系中体外测试时,MK-8745以p53依赖性方式诱导凋亡性细胞死亡。将p53野生型细胞暴露于MK-8745导致p53磷酸化(ser15)的诱导和p53蛋白表达的增加[1]。 1μMMK-8745暴露24小时诱导所有NHL细胞中的细胞周期停滞,具有不同程度的G2/M阻滞。 Z138C细胞对MK-8745(1μM)处理高度敏感,并且在96小时内诱导G2/M期细胞群增加约5.5倍。 MK-8745处理抑制Granta 519和Z138C细胞中Aurora-A的磷酸化,而Akata和JVM2没有作用。 MK-8745特异性抑制Aurora-A特异性功能。 MK-8745治疗导致细胞凋亡[2]。
• 细胞实验: 在96孔板中每孔接种总共10000个细胞，并在接种后24小时开始用MK-8745处理不同的时间点。通过MTT测定法测量细胞活力[2]。
• 参考文献:

  [1]. Jayasree S Nair et al. The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent.

  [2]. Aparajita Chowdhury et al. A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predictsTPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines.Leuk Lymphoma, 2012 Mar, 53(3):462-71.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 605.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉ClFN₅OS
• 分子量: 431.914
• 闪点: 320.0±34.3 °C
• 精确质量: 431.098297
• PSA: 89.60000
• LogP: 1.18
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673
• 储存条件: -20℃

英文别名

• (3-Chloro-2-fluorophenyl)(4-{[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)-2-pyridinyl]methyl}-1-piperazinyl)methanone
• Methanone, (3-chloro-2-fluorophenyl)[4-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-1-piperazinyl]-
• MK-8745