Tanzisertib

• 常用名: Tanzisertib
• 英文名: CC-930
• CAS号: 899805-25-5
• 分子量: 448.441
• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₃F₃N₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 332.6±34.3 °C

Tanzisertib用途

Tanzisertib (CC-930) 是有效的 JNK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为61/7/6 nM。

Tanzisertib名称

• 中文名: Tanzisertib
• 英文名: 4-[[9-[(3S)-oxolan-3-yl]-8-(2,4,6-trifluoroanilino)purin-2-yl]amino]cyclohexan-1-ol

Tanzisertib生物活性

• 描述: Tanzisertib (CC-930) 是有效的 JNK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为61/7/6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JNK3:6 nM (IC50)

  JNK2:7 nM (IC50)

  JNK1:61 nM (IC50)

• 体外研究: Tanzisertib(CC-930)抑制由佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯和植物血凝素(IC50 =1μM)刺激的人PBMC中磷酸化cJun的形成[1]。 Tanzisertib(CC-930)(1-2μM)可显着减少肝细胞凋亡和坏死,消除负载FC的肝细胞中的细胞凋亡和坏死[2]。 Tanzisertib(CC-930)阻断由系统性硬化症中的促纤维化细胞因子激活的JNK途径[3]。
• 体内研究: Tanzisertib(CC-930)(10和30 mg/kg,po)在急性大鼠LPS诱导的TNFα产生PK-PD模型中抑制TNFα的产生23％和77％[1]。 Tanzisertib(CC-930)(150 mg/kg)可以防止不同模型中纤维化的发展,但也可以诱导先前存在的纤维化的消退[3]。
• 细胞实验: 将系统性硬化（SSc）成纤维细胞与1μMTanzisertib（CC-930）一起在96孔板中孵育20小时。然后以1mg / mL的终浓度加入MTT，并将细胞在37℃下进一步温育4小时。模拟处理的成纤维细胞用作对照，并且所有其他结果标准化为未处理的细胞。
• 动物实验: 为了评估纤维化对JNK抑制的消退，使用博来霉素诱导的皮肤纤维化的修改模型。在该模型中，当用博来霉素开始攻击后3周开始治疗，此时已经建立了显着的皮肤纤维化。分析了总共40只小鼠的六个不同组的结果。第一组小鼠皮下注射NaCl 6周。第二组用博来霉素注射3周，然后再注射NaCl 3周，以分析治疗前的纤维化程度，并控制纤维化的自发消退。用博来霉素注射6周后杀死第三组小鼠。第4组和第5组用Tanzisertib（CC-930）以50mg / kg和150mg / kg的剂量治疗，持续用博来霉素连续攻击6周，持续6周。第六组是阳性对照组，其由用博来霉素攻击6周的小鼠组成，并且在最后3周以50mg / kg的剂量与伊马替尼平行治疗。
• 参考文献:

  [1]. Plantevin Krenitsky V, et al. Discovery of CC-930, an orally active anti-fibrotic JNK inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Feb 1;22(3):1433-8.

  [2]. Gan LT, et al. Hepatocyte free cholesterol lipotoxicity results from JNK1-mediated mitochondrial injury and is HMGB1 and TLR4-dependent. J Hepatol. 2014 Dec;61(6):1376-84.

  [3]. Reich N, et al. Jun N-terminal kinase as a potential molecular target for prevention and treatment of dermal fibrosis. Ann Rheum Dis. 2012 May;71(5):737-45.

  [4]. Tavernier SJ, et al. Regulated IRE1-dependent mRNA decay sets the threshold for dendritic cell survival. Nat Cell Biol. 2017 Jun;19(6):698-710.

Tanzisertib物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₃F₃N₆O₂
• 分子量: 448.441
• 闪点: 332.6±34.3 °C
• 精确质量: 448.183472
• PSA: 97.12000
• LogP: 2.08
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.713
• 储存条件: -20℃

Tanzisertib英文别名

• CC-930
• trans-4-((9-((3S)-Tetrahydrofuran-3-yl)-8-((2,4,6-trifluorophenyl)amino)-9H-purin-2-yl)amino)cyclohexanol
• Tanzisertibum
• Tanzisertib
• Tanzisertib (USAN)
• trans-4-({9-[(3S)-Tetrahydro-3-furanyl]-8-[(2,4,6-trifluorophenyl)amino]-9H-purin-2-yl}amino)cyclohexanol
• 3tti
• Cyclohexanol, 4-[[9-[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]-8-[(2,4,6-trifluorophenyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-, trans-