5-[[5-(4-氟-2-羟基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

更新时间：2024-01-02 16:02:34

5-[[5-(4-氟-2-羟基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮结构式	常用名	5-[[5-(4-氟-2-羟基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮	英文名	AS-252424
	CAS号	900515-16-4	分子量	305.281
	密度	1.6±0.1 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₁₄H₈FNO₄S	熔点	N/A
	MSDS	中文版美版	闪点	N/A

用途

AS-252424 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 为 30±10 nM.

中文名	5-[[5-(4-氟-2-羟基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮
英文名	5-[[5-(4-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-furanyl]methylene]-2,4-thiazolidinedione
英文别名	更多

描述	AS-252424 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 为 30±10 nM.
相关类别	研究领域 >> 癌症
靶点	PI3Kγ:30 nM (IC50) PI3Kα:935 nM (IC50) PI3Kδ:20 μM (IC50) PI3Kβ:20 μM (IC50)
体外研究	AS-252424还抑制PI3Kα,PI3Kβ和PI3Kδ,IC50分别为935±150 nM,20μM和20μM。 AS-252424以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的野生型原代单核细胞趋化性,IC50值为52μM,以及IC50值为53μM的单核细胞系THP-1。在人单核细胞系THP-1中,MCP-1与GPCR趋化因子受体CCR2的结合强烈诱导PKB/Akt的磷酸化,其在低至0.4μM的IC 50值下被AS-252424有效抑制。相反,通过集落刺激因子(CSF-1)诱导PKB/Akt磷酸化,结合生长因子受体c-fms,仅被AS-252424阻断,IC50值高达4.7μM[1]。
体内研究	在急性腹膜炎的小鼠模型中口服施用AS-252424导致白细胞募集的显着减少。为了评估AS-252424在体内阻断白细胞迁移的功效,在巯基乙酸盐诱导的腹膜炎的小鼠模型中进行测试。口服施用10mg/kg的AS-252424导致中性粒细胞募集的中度减少(35％±14％),几乎与PI3Kγ缺陷小鼠中观察到的结果相匹配。鉴于AS-252424的短口服半衰期(t1/2 = 1小时)和相对高的清除率(2.25升/千克/小时),在稍后的时间点(24-48小时)进行调查以评估巨噬细胞和单核细胞募集没有承担。适度的药代动力学特性似乎不是由快速氧化代谢引起的(1小时后的微粒体代谢：16％(大鼠),10％(人))[1]。
激酶实验	基于新霉素包被的闪烁亲近测定（SPA）珠子技术的PI3Kγ脂质激酶测定在384孔板中使用ATP / [γ33P] ATP和PtdIns进行。用PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kδ进行IC50值测定的激酶测定[1]。
细胞实验	在无血清培养基中饥饿3小时后，用抑制剂（例如，AS-252424,1nM，10nM，100nM，1μM，10μM和100μM）或DMSO预处理Raw-264巨噬细胞30分钟并且用50nM C5a刺激5分钟。使用磷酸-Ser-473 Akt特异性抗体和标准ELISA方案监测PKB / Akt磷酸化[1]。
动物实验	使用小鼠[1]PI3Kγ敲除（KO）小鼠。在PI3Kγ缺陷小鼠中以10mg / kg口服施用AS-252424。
参考文献	[1]. Pomel V, et al. Furan-2-ylmethylene thiazolidinediones as novel, potent, and selective inhibitors of phosphoinositide 3-kinase gamma. J Med Chem. 2006 Jun 29;49(13):3857-71.

密度	1.6±0.1 g/cm3
分子式	C₁₄H₈FNO₄S
分子量	305.281
精确质量	305.015808
PSA	104.84000
LogP	2.14
外观性状	yellow
折射率	1.692
储存条件	2-8°C
水溶解性	DMSO: >20mg/mL

个人防护装备	Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

Profound blockade of T cell activation requires concomitant inhibition of different class I PI3K isoforms.

Immunol. Res. 62 , 175-88, (2015)

PI3K inhibitors have emerged as potential therapeutic tools for a variety of diseases, and thus, a vast array of compounds with specificity for different PI3K isoforms is being developed. Gaining know...

Furan-2-ylmethylene thiazolidinediones as novel, potent, and selective inhibitors of phosphoinositide 3-kinase gamma.

J. Med. Chem. 49 , 3857-3871, (2006)

Class I phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks), in particular PI3Kgamma, have become attractive drug targets for inflammatory and autoimmune diseases. Here, we disclose a novel series of furan-2-ylmethyle...

Inhibition of PI3K prevents the proliferation and differentiation of human lung fibroblasts into myofibroblasts: the role of class I P110 isoforms.

PLoS ONE 6 , e24663, (2011)

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive fibroproliferative disease characterized by an accumulation of fibroblasts and myofibroblasts in the alveolar wall. Even though the pathogenesis of...

2,4-Thiazolidinedione, 5-[[5-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-furanyl]methylene]-, (5Z)-

(5Z)-5-{[5-(4-Fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-furyl]methylene}-1,3-thiazolidine-2,4-dione

(5Z)-5-{[5-(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)furan-2-yl]methylidene}-1,3-thiazolidine-2,4-dione

AS-252424