| 描述 |
RA-9 是一种高效选择性蛋白酶体相关 DUBs 抑制剂,具有良好的毒性和抗癌活性。RA-9 阻断泛素依赖性蛋白降解而不影响 20S 蛋白酶体蛋白水解活性。RA-9 选择性诱导卵巢癌细胞株和供体原代培养细胞凋亡。RA-9 诱导卵巢癌细胞内质网应激反应。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
RA-9(10-30μM；48小时)抑制卵巢癌细胞系和原代培养物的生长[1]。RA-9(1.25-5μM；18小时)引起卵巢癌细胞周期阻滞和caspase介导的凋亡[1]。RA-9(5μM；0-24小时)诱导卵巢癌细胞内质网应激反应[1]。RA-9(5μM；超过24小时)处理结果表明,早在8小时就可以观察到PARP裂解形成的时间依赖性积累[1]。细胞活力测定[1]细胞系：顺铂敏感性卵巢癌细胞株TOV-21G和ES-2,顺铂耐药卵巢癌细胞系HEY和OVCAR-3,原发性卵巢癌细胞浓度：10、20、30μM孵育时间：48小时结果：以剂量依赖性的方式影响卵巢癌细胞的生存能力。细胞周期分析[1]细胞系：ES-2细胞浓度：1.25,5μM孵育时间：18小时结果：导致ES-2细胞在G2-M细胞周期期的比例呈剂量依赖性增加。Western Blot分析[1]细胞系：ES-2,SKOV-3和TOV-21G卵巢癌细胞浓度：5μM孵育时间：0-24h结果：引起早期ER应激标记物GRP-78、晚期ER应激标记物IRE1-α和Ero1L-α呈时间依赖性增加。
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| 体内研究 |
RA-9(5mg/kg；i.p；一天一天,休息两天)抑制人卵巢癌细胞在体内的生长,并延长卵巢癌小鼠模型的存活时间[1]。动物模型：6周龄雌性免疫缺陷(NCr nu/nu)小鼠[1]剂量：5mg/kg给药：I.p；开一天,休息两天结果：第12天肿瘤负荷显著减轻。
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| 参考文献 |
[1]. Coughlin K, et al. Small-molecule RA-9 inhibits proteasome-associated DUBs and ovarian cancer in vitro and in vivo via exacerbating unfolded protein responses. Clin Cancer Res. 2014;20(12):3174-3186.
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