N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺

更新时间：2024-01-07 18:14:37

N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺结构式	常用名	N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺	英文名	pf-03814735
	CAS号	942487-16-3	分子量	474.479
	密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₂₃H₂₅F₃N₆O₂	熔点	N/A
	MSDS	中文版美版	闪点	N/A

用途

PF-03814735是有效,有口服性,可逆的极光激酶A和B (aurora A/B) 的抑制剂,IC50值分别为0.8和5 nM。

中文名	N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺
英文名	pf-03814735
中文别名	苦豆碱
英文别名	更多

描述	PF-03814735是有效,有口服性,可逆的极光激酶A和B (aurora A/B) 的抑制剂,IC50值分别为0.8和5 nM。
相关类别	信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶研究领域 >> 癌症
靶点	Aurora 1:0.8 nM (IC50) Aurora 2:5 nM (IC50) Flt-1:10 nM (IC50) FAK:22 nM (IC50) TrkA:30 nM (IC50) Met:100 nM (IC50) FGFR1:100 nM (IC50)
体外研究	在完整细胞中,PF-03814735对Aurora1和Aurora2激酶的抑制活性降低了磷酸化Aurora1,磷酸化组蛋白H3和磷酸化Aurora2的水平。 PF-03814735产生胞质分裂阻滞,导致细胞增殖的抑制和多倍体多核细胞的形成[1]。小细胞肺癌(SCLC)和较小程度的结肠癌细胞系对PF-03814735非常敏感。 Myc基因家族和视网膜母细胞瘤通路成员的状态与PF-03814735的功效显着相关[2]。
体内研究	每天一次口服施用PF-03814735给携带人异种移植肿瘤的小鼠,在可耐受的剂量下导致肿瘤中磷酸化组蛋白H3的减少,并导致肿瘤生长的显着抑制。 PF-03814735和多西紫杉醇在异种移植小鼠肿瘤模型中的组合显示出加性肿瘤生长抑制[1]。当以每周50mg/kg的给药方案施用时,PF-03814735在NCI-H82异种移植物中更有效,与15mg/kg的每日方案相比。 PF-03814735按周计划延迟23.5天的生长,相当于治疗过程中0.9细胞的净细胞死亡[2]。
激酶实验	Aurora1和Aurora2蛋白质作为在昆虫细胞中表达的全长His标签重组蛋白产生。对于Aurora2激酶测定，在底物肽浓度为2μM时，在3至300μMATP和各种浓度的PF-03814735的60分钟内评估重组Aurora2蛋白对底物肽的磷酸化。对于所有条件，磷酸化在此期间是线性的。对于Aurora1激酶测定，通过重组Aurora1蛋白质对底物肽的磷酸化通过96孔板形式的闪烁亲近测定来评估，其中通过在链霉抗生物素蛋白闪烁接近上捕获肽来测量33P掺入肽底物中。测定珠[1]。
细胞实验	细胞系在适当的培养基中生长，并在暴露于PF-03814735或载体48小时后进行评估。增殖（通过细胞数量的增加测量）表示为未处理对照的百分比。为了评估抗增殖活性所需的PF-03814735暴露时间，将HL-60细胞培养物在补充有15％热灭活的胎牛血清的RPMI培养基中培养，并暴露于各种PF-03814735浓度4,8,12,24，然后进行洗脱步骤，并在没有PF-03814735的生长培养基中孵育72小时测定期的剩余时间。还评估了连续暴露于PF-03814735 72小时。细胞计数由Coulter计数器确定[1]。
动物实验	小鼠：评估携带sc HCT-116异种移植肿瘤（250-400mm 3）的小鼠的血浆药物浓度和磷酸化组蛋白H3 Ser10的肿瘤水平。通过口服强饲法用单剂量的PF-03814735或载体处理小鼠，并在给药后0.5,1,2,3,7,16或24小时（3-4只小鼠/时间点）处死[1]。
参考文献	[1]. Jani JP, et al. PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94. [2]. Hook KE, et al. An integrated genomic approach to identify predictive biomarkers of response to the aurora kinase inhibitor PF-03814735. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):710-9.

密度	1.4±0.1 g/cm3
分子式	C₂₃H₂₅F₃N₆O₂
分子量	474.479
精确质量	474.199097
PSA	99.25000
LogP	2.11
外观性状	white to beige
折射率	1.642
储存条件	?20°C
水溶解性	DMSO: soluble20mg/mL, clear

模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: PF-03814735
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(cyclobutylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-

1,4-imin-9-yl]-2-oxoethy
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

模块3. 成分/组成信息
3.1 物质
: N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(cyclobutylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-
别名
pyrimidinyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1,4-imin-9-yl]-2-oxoethy
: C23H25F3N6O2
分子式
: 474.48 g/mol
分子量
无

模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

模块 15 - 法规信息
N/A

模块16 - 其他信息
N/A