N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲结构式
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常用名 | N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲 | 英文名 | GSK1070916 |
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CAS号 | 942918-07-2 | 分子量 | 507.629 | |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C30H33N7O | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
用途GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。 |
中文名 | N’-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲 |
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英文名 | 3-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethylpyrazol-3-yl]phenyl]-1,1-dimethylurea |
中文别名 | 佛司可林.毛喉萜 | 3-(4-(4-(2-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1-乙基-1H-吡唑-3-基)苯基)-1,1-二甲基脲 |
英文别名 | 更多 |
描述 | GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Aurora B:0.38 nM (Ki) Aurora C:1.5 nM (Ki) |
体外研究 | GSK-1070916有效抑制Aurora B/INCENP和Aurora C/INCENP激酶,Kis分别为0.38±0.29和1.45±0.35nM,但对Aurora A/TPX2的效力较低,Ki为492±61nM。 GSK-1070916还抑制FLT1,TIE2,SIK,FLT4和FGFR1,IC50值分别为42,59,70,74和78nM。用GSK-1070916处理A549人肺癌细胞导致有效的抗增殖作用(EC50 = 7 nM)[1]。 GSK-1070916抑制一组肿瘤细胞系,并显示o抑制所有细胞系中HH3-S10的磷酸化,平均EC50值范围为8至118nM [2]。 |
体内研究 | 在植入人结肠肿瘤(HCT116)异种移植物的裸鼠中,ip施用单剂量的GSK-1070916以剂量依赖性方式抑制HH3-S10磷酸化。重复ip施用GSK-1070916在8种肿瘤类型中的4种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺,A549;结肠,HCT116;急性髓性白血病(AML),HL60;和慢性粒细胞白血病,K562],8个中的3个(结肠,Colo205;肺,H460;和乳腺,MCF-7)中的稳定疾病,以及8个肿瘤类型中的1个(结肠,SW620)中的肿瘤生长延迟。 GSK-1070916的每日给药通常耐受良好[2]。 |
细胞实验 | 将一组肿瘤细胞系接种在推荐的生长培养基中的96孔板中,并在37℃,5%CO 2中孵育过夜。第二天,用连续稀释的GSK-1070916处理细胞。此时,用CellTiter-Glo处理一组细胞一段等于0(T = 0)测量的时间。在与化合物孵育6至7天后,使用CellTiter-Glo试剂测量细胞增殖[2]。 |
动物实验 | 小鼠:通过将肿瘤细胞悬浮液(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7,HL60,K562)或肿瘤碎片(Colo205)sc注射到裸体(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7, HL60和Colo205)或严重联合免疫缺陷(SCID; K562)小鼠。当肿瘤达到80至200mm 3的体积时,将小鼠随机分成每组5至10只小鼠。 GSK-1070916以25,50或100 mg / kg每天一次给药,连续5天,第二次,两次(Colo205和HL60)或三次(A549,SW620,HCT116,H460,MCF-7) ,K562)循环。肿瘤每周测量两次[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C30H33N7O |
分子量 | 507.629 |
精确质量 | 507.274658 |
PSA | 82.08000 |
LogP | 5.19 |
外观性状 | 粉末 |
折射率 | 1.651 |
储存条件 | -20℃ |
~91% N'-[4-[4-[2-[3-... 942918-07-2 |
文献:DHANAK, Dashyant; Newlander, Kenneth Allen Patent: US2007/149561 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 84 ; US 20070149561 A1 |
~45% N'-[4-[4-[2-[3-... 942918-07-2 |
文献:DHANAK, Dashyant; Newlander, Kenneth Allen Patent: US2007/149561 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 72 ; US 20070149561 A1 |
3-{4-[4-(2-{3-[(Dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-1,1-dimethylurea |
3-(4-(4-(2-(3-((dimethylamino)methyl)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)phenyl)-1,1-dimethylurea |
4-[3-(4-N,N-dimethylcarbamylaminophenyl)-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl]-2-[3-(dimethylaminomethyl)phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridine |
Urea, N'-[4-[4-[2-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl]-N,N-dimethyl- |
N'-{4-[4-(2-{3-[(dimethylamino)methyl]phenyl}-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1-ethyl-1H-pyrazol-3-yl]phenyl}-N,N-dimethylurea |
GSK-1070916 |